Células T CD5 CAR en sujetos con leucemia linfoblástica aguda de células T en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

Solo se pueden incluir pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios:

1. Los candidatos con recaída o neoplasias malignas de células T CD5+ refractarias, que han progresado después del tratamiento con todas las terapias estándar o han sido intolerantes a la atención estándar, tienen un pronóstico limitado con las terapias actualmente disponibles y no tienen opciones de tratamiento curativo disponibles (como la traducción de células madre (SCT) o quimioterapia);
2. Para los sujetos que recibieron células T CD5 CAR autólogas, la carga tumoral en sangre periférica es inferior al 20% y se suspende el tratamiento antineoplásico durante más de 2 semanas;
3. Entre 1 y 70 años;
4. Sin alergia grave;
5. Puntuación del estado funcional 1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0 a 2;
6. Se espera que los pacientes vivan al menos 60 días;
7. CD5+ en blastos en MO o LCR y tejidos tumorales mediante citometría de flujo e inmunohistoquímica, respectivamente. (Tasa positiva >80 % mediante citometría de flujo con menos de un registro de diferencia en la intensidad de fluorescencia media de las células T normales, o tasa positiva >30 % positiva mediante inmunohistoquímica);
8. Proporcionar un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento de detección. Los sujetos que participen voluntariamente en el estudio deben tener la capacidad de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado y estar dispuestos a seguir el cronograma de visitas del estudio y el procedimiento de estudio relevante, como se especifica en el protocolo. Los candidatos de entre 19 y 70 años deben estar suficientemente conscientes y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento de tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario. Los niños candidatos de entre 8 y 18 años deben estar suficientemente conscientes y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario, y su tutor legal o defensor del paciente también debe firmar el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario, respectivamente. Los niños candidatos de 1 a 7 años pueden ser reclutados después de que el tutor legal o el defensor del paciente haya firmado el formulario de consentimiento de tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario;
9. Tener disponible un donante de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para el sujeto que recibió células T CD5 CAR derivadas de un donante recientemente compatible y está dispuesto a realizar un SCT cuando se logre la RC.

Criterio de exclusión:

Se excluyen los pacientes con al menos una de las siguientes condiciones:

1. alteración de la conciencia o hipertensión intracraneal;
2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca grave;
3. Manifestaciones de insuficiencia respiratoria grave;
4. Coexistencia con otras neoplasias malignas;
5. Coagulación intravascular diseminada;
6. Creatinina sérica y/o nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≥ 1,5 veces el límite superior;
7. Sepsis u otras infecciones incontrolables;
8. Diabetes incontrolable;
9. Enfermedad mental grave;
10. Lesiones intracraneales aparentes y activas en la resonancia magnética (MRI) craneal;
11. Se sometió a trasplante de órganos, excepto SCT;
12. Hembras preñadas;
13. Prueba positiva para hepatitis infecciosa, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o sífilis;
14. El SCT post-CAR no es factible en pacientes que planean recibir células T CD5 con CAR obtenidas de un donante recientemente compatibles;
15. Incapacidad para recolectar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) o no hay PBMC congeladas disponibles para la fabricación de células T con CAR.