Células T CD5 CAR em indivíduos com leucemia linfoblástica aguda de células T recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

Somente pacientes que atendam a todos os seguintes critérios podem ser incluídos:

1. Candidatos com malignidades de células T CD5+ recidivantes ou refratárias, que progrediram após o tratamento com todas as terapias padrão ou foram intolerantes aos cuidados padrão, têm prognóstico limitado com as terapias atualmente disponíveis e não têm opções de tratamento curativo disponíveis (como tradução de células-tronco (SCT) ou quimioterapia);
2. Para indivíduos que receberam células T CD5 CAR autólogas, a carga tumoral no sangue periférico é inferior a 20% e suspensão do tratamento antineoplásico por mais de 2 semanas;
3. De 1 a 70 anos;
4. Sem alergia grave;
5. Status de desempenho 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), pontuação 0 a 2;
6. Espera-se que os pacientes vivam pelo menos 60 dias;
7. CD5+ em blastos em BM ou LCR e tecidos tumorais por citometria de fluxo e imuno-histoquímica, respectivamente. (Taxa positiva >80% por citometria de fluxo com menos de um log de diferença na intensidade média de fluorescência de células T normais, ou taxa positiva >30% positiva por imuno-histoquímica);
8. Forneça um consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento de triagem. Os indivíduos que participarem voluntariamente do estudo devem ter a capacidade de compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido e estar dispostos a seguir o cronograma de visitas do estudo e os procedimentos relevantes do estudo, conforme especificado no protocolo. Os candidatos com idade entre 19 e 70 anos precisam estar suficientemente conscientes e capazes de assinar o termo de consentimento para tratamento e o termo de consentimento voluntário. Crianças candidatas de 8 a 18 anos de idade precisam estar suficientemente conscientes e capazes de assinar o formulário de consentimento de tratamento e o formulário de consentimento voluntário e seu responsável legal ou defensor do paciente também precisa assinar o formulário de consentimento de tratamento e o formulário de consentimento voluntário, respectivamente. Crianças candidatas de 1 a 7 anos podem ser recrutadas após o responsável legal ou defensor do paciente ter assinado o formulário de consentimento de tratamento e o formulário de consentimento voluntário;
9. Ter disponível um doador de transplante de células-tronco hematopoéticas alogênico para o sujeito que recebeu células T CD5 CAR derivadas de doador recentemente compatíveis e está disposto a realizar o TCT quando a CR for alcançada.

Critério de exclusão:

São excluídos pacientes com pelo menos uma das seguintes condições:

1. Consciência prejudicada ou hipertensão intracraniana;
2. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou arritmia cardíaca grave;
3. Manifestações de insuficiência grave do sistema respiratório;
4. Coexistência com outras doenças malignas;
5. Coagulação intravascular disseminada;
6. Creatinina sérica e/ou nitrogênio ureico no sangue (BUN) ≥ limite superior de 1,5 vezes;
7. Sepse ou outras infecções incontroláveis;
8. Diabetes incontrolável;
9. Doença mental grave;
10. Lesões intracranianas aparentes e ativas na ressonância magnética (RM) de crânio;
11. Foi submetido a transplante de órgãos, exceto TCT;
12. Mulheres grávidas;
13. Teste positivo para hepatite infecciosa, síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou sífilis;
14. O TCT pós-CAR não é viável em pacientes que planejam receber células T CD5 CAR derivadas de doadores recentemente compatíveis;
15. Incapacidade de coletar células mononucleares do sangue periférico (PBMC) ou nenhuma PBMC congelada disponível para fabricação de células T CAR.