- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06316856
CD5 CAR T buňky u subjektů s relapsem nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií T-buněk
8. dubna 2024 aktualizováno: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital
CD5 CAR T buňky u subjektů s relapsem nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií T-buněk: jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná klinická studie fáze 1/2
Toto je jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná studie fáze 1/2 anti-CD5 CAR-T buněčné terapie u pacientů s CD5+ relabujícími nebo refrakterními T-buněčnými malignitami.
K prozkoumání optimální biologické dávky (OBD) od počáteční úrovně dávky 1: 1×10^6 (±20 %) do úrovně dávky 2: 2×10^6 (±20 %) ve třech kohortách bude použit návrh BOIN12 ( autologní CD5 CAR T buňky od dárce z předchozího transplantátu nebo nově spárované dárce odvozené od dárce).
Pokud vyrobené buňky nestačí ke splnění předem přidělených standardních dávkových kritérií, bude pacientům podána infuze v nízké hladině dávky 5x105 (±20 %)/kg.
Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost terapie CD5 CAR T buňkami u subjektů, stanovit OBD a doporučit dávku fáze 2 (RP2D) ve fázi 1 a vyhodnotit účinnost terapie CD5 CAR T buňkami ve fázi 2. koncovým bodem je typ a výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během 28 dnů a výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) během 30 dnů po infuzi CD5 CAR T-buněk ve fázi 1, nejlepší celková odpověď (BOR) za 3 měsíce (± 1 týden) po infuzi CD5 CAR T-buněk ve fázi 2. Celkem bude zařazeno 54 subjektů.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
54
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Tengyu Wang
- Telefonní číslo: 86+18333186020
- E-mail: tengyu.wang@gohealtharo.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Mohou být zařazeni pouze pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:
- Kandidáti s relapsem nebo refrakterními malignitami CD5+ T-buněk, kteří progredovali po léčbě všemi standardními terapiemi nebo netolerovali standardní péči, mají omezenou prognózu s aktuálně dostupnými terapiemi a nemají žádné dostupné možnosti kurativní léčby (jako je translace kmenových buněk (SCT)). nebo chemoterapie);
- U subjektů, které dostaly autologní CD5 CAR T buňky, je nádorová zátěž v periferní krvi menší než 20 % a pozastavení antineoplastické léčby na více než 2 týdny;
- Ve věku 1-70 let;
- Žádná těžká alergie;
- Výkonnostní stav skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 skóre 0 až 2;
- Očekává se, že pacienti budou žít alespoň 60 dní;
- CD5+ na blastech v BM nebo CSF a nádorových tkáních průtokovou cytometrií a imunohistochemií. (Pozitivní míra > 80 % průtokovou cytometrií s méně než jedním logaritmickým rozdílem ve střední intenzitě fluorescence od normálních T buněk nebo pozitivní míra > 30 % pozitivních podle imunohistochemie);
- Před jakýmkoliv screeningovým postupem poskytněte podepsaný informovaný souhlas. Subjekty, které se dobrovolně účastní studie, by měly být schopny porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochotny dodržovat plán studijní návštěvy a příslušný postup studie, jak je uvedeno v protokolu. Kandidáti ve věku 19–70 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu. Dětští kandidáti ve věku 8-18 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu a jejich zákonný zástupce nebo zástupce pacienta musí také podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu. Dětské kandidáty ve věku 1-7 mohou být přijaty poté, co zákonný zástupce nebo advokát pacienta podepíše formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu;
- Mít dostupného dárce pro alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk pro subjekt, který obdržel nově shodné CD5 CAR T buňky získané od dárce, a je ochoten provést SCT, když je dosaženo CR.
Kritéria vyloučení:
Pacienti s alespoň jedním z následujících stavů jsou vyloučeni:
- Porucha vědomí nebo intrakraniální hypertenze;
- Symptomatické městnavé srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie;
- Projevy těžkého selhání dýchacího systému;
- Koexistence s jinými malignitami;
- Diseminovaná intravaskulární koagulace;
- Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny v krvi (BUN) ≥ 1,5násobek horní hranice;
- Sepse nebo jiné nekontrolovatelné infekce;
- Nekontrolovatelný diabetes;
- vážné duševní onemocnění;
- Zjevné a aktivní intrakraniální léze na lebeční magnetické rezonanci (MRI);
- podstoupil transplantaci orgánů, s výjimkou SCT;
- Těhotné ženy;
- Pozitivní test na infekční hepatitidu, syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo syfilis;
- Post-CAR SCT není proveditelné u pacientů, kteří plánují příjem nově odpovídajících dárců CD5 CAR T buněk;
- Neschopnost odebírat mononukleární buňky periferní krve (PBMC) nebo nejsou k dispozici zmrazené PBMC pro výrobu CAR T buněk.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Autologní CD5 CAR T-buňky
Po lymfodeplečním režimu budou pacienti dostávat autologní infuzi CD5 CAR T-buněk.
|
Mononukleární buňky periferní krve pro produkci CD5 CAR T-buněk od pacientů.
|
Experimentální: Nově spárované T-buňky CD5 CAR pocházející od dárce
Po lymfodeplečním režimu budou pacienti dostávat nově odpovídající infuzi CD5 CAR T-buněk od dárce.
|
Mononukleární buňky periferní krve pro produkci CD5 CAR T buněk se odebírají od nově spárovaných dárců.
|
Experimentální: CD5 CAR T-buňky od dárce pocházející z předchozí transplantace kmenových buněk (SCT).
Po režimu lymfodeplece budou pacienti dostávat předchozí infuzi T-buněk CD5 CAR odvozených od dárce SCT.
|
Mononukleární buňky periferní krve pro produkci CD5 CAR T buněk se odebírají od předchozích dárců SCT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Fáze 1 – Výskyt a typ toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Bude vyhodnocen počet pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT) a bude zaznamenán typ DLT.
|
28 dní po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Fáze 1 – Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 30 dnů po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Bude hodnocen počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) a závažnost AE.
|
30 dnů po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Fáze 2 - Protinádorový účinek
Časové okno: 3 měsíce (± 1 týden) po infuzi CD5 CAR T
|
Posouzení sazby za nejlepší celkovou odezvu (BOR).
Míra BOR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí v kompletní odpovědi (CR), kompletní odpovědí s neúplným hematologickým zotavením (CRi) nebo částečnou odpovědí (PR) na základě pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) verze 3.2023 dokumentu Acute Lymphoblastic Leukémie.
|
3 měsíce (± 1 týden) po infuzi CD5 CAR T
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Fáze 1 – Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: 30 dnů po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) je procento subjektů, které dosáhly CR, CRi nebo PR na základě pokynů Národní komplexní sítě pro rakovinu (NCCN) verze 3.2023 pro akutní lymfoblastickou leukémii.
|
30 dnů po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Fáze 1 - Farmakokinetika CD5 CAR T buněk
Časové okno: Až 2 roky po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Proliferace a přežití CAR T buněk bude měřeno průtokovou cytometrií a kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR).
|
Až 2 roky po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Fáze 1 – Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE).
Časové okno: Od 30 dnů do 2 let po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Bude hodnocen počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) a závažnost AE.
|
Od 30 dnů do 2 let po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Fáze 1 – Nejlepší míra celkové odezvy (BOR).
Časové okno: 3 měsíce (± 1 týden) po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Míra BOR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí v CR, CRi nebo PR na základě pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) verze 3.2023 pro akutní lymfoblastickou leukémii.
|
3 měsíce (± 1 týden) po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Fáze 2 – Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: 1 měsíc a 3 měsíce po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) je procento subjektů, které dosáhly CR, CRi nebo PR na základě pokynů Národní komplexní sítě pro rakovinu (NCCN) verze 3.2023 pro akutní lymfoblastickou leukémii.
|
1 měsíc a 3 měsíce po infuzi CD5 CAR T buněk
|
Fáze 2 – Výskyt a závažnost AE
Časové okno: Až 2 roky
|
Bude hodnocen počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) a závažnost AE.
|
Až 2 roky
|
Fáze 2 – přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od počáteční infuze CD5 CAR T buněk do data progrese nebo smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
Fáze 2 – Celkové přežití (OS).
Časové okno: Až 2 roky
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od počáteční infuze CD5 CAR T buněk do smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
20. dubna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
19. března 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Prekurzorová T-buněčná lymfoblastická leukémie-lymfom
Další identifikační čísla studie
- BJGBYY-IIT-LCYJ-2024-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Autologní CD5 CAR T-buňky
-
Xuanwu Hospital, BeijingBaoding Children's HospitalNáborAkutní lymfoblastická leukémie T-buněkČína
-
iCell Gene TherapeuticsPeking University Shenzhen Hospital; iCAR Bio Therapeutics Ltd.NáborAkutní lymfoblastická leukémie T-buněk | T-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Beijing Boren HospitalNáborAkutní lymfoblastická leukémie/lymfom T-buněkČína
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...NáborAkutní lymfoblastická leukémie T-buněk | Akutní lymfoblastický lymfom T-buněk | T-non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.NeznámýEpiteliální rakovina vaječníků
-
Roger Williams Medical CenterStaženoRakovina žaludku
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoMetastatické rakovinySpojené státy
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.NáborLymfom | Mnohočetný myelom | Akutní lymfoblastická leukémieČína
-
Nexcella Inc.Zatím nenabírámeAmyloidóza lehkého řetězce (AL).Spojené státy