Limfocyty T CD5 CAR u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T

Kryteria przyjęcia:

Do badania można włączyć wyłącznie pacjentów spełniających wszystkie poniższe kryteria:

1. Kandydaci z nawrotami lub opornymi na leczenie nowotworami z limfocytów T CD5+, u których nastąpiła progresja po leczeniu wszystkimi standardowymi terapiami lub którzy nie tolerują standardowej opieki, mają ograniczone rokowanie w przypadku obecnie dostępnych terapii i nie mają dostępnych możliwości leczenia (takich jak translacja komórek macierzystych (SCT) lub chemioterapia);
2. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali autologiczne limfocyty T CD5 CAR, obciążenie nowotworem we krwi obwodowej wynosi mniej niż 20% i następuje zawieszenie leczenia przeciwnowotworowego na dłużej niż 2 tygodnie;
3. Wiek 1-70 lat;
4. Brak ciężkiej alergii;
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 wynik 0 do 2;
6. Oczekuje się, że pacjenci będą żyć co najmniej 60 dni;
7. CD5+ na blastach w BM lub CSF i tkankach nowotworowych odpowiednio metodą cytometrii przepływowej i immunohistochemii. (Odsetek dodatni > 80% w cytometrii przepływowej z różnicą mniejszą niż jeden log w średniej intensywności fluorescencji od normalnych limfocytów T lub odsetek dodatni > 30% dodatni w badaniu immunohistochemicznym);
8. Przed jakąkolwiek procedurą sprawdzającą należy przedstawić podpisaną świadomą zgodę. Pacjenci, którzy dobrowolnie uczestniczą w badaniu, powinni potrafić zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody oraz chcieć przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i odpowiedniej procedury badania, określonych w protokole. Kandydaci w wieku 19-70 lat muszą wykazać się odpowiednią świadomością i umiejętnością podpisania formularza zgody na leczenie oraz formularza dobrowolnej zgody. Dzieci kandydujące w wieku 8-18 lat muszą być wystarczająco świadome i zdolne do podpisania formularza zgody na leczenie i formularza dobrowolnej zgody, a ich opiekun prawny lub pełnomocnik pacjenta musi również podpisać odpowiednio formularz zgody na leczenie i formularz dobrowolnej zgody. Kandydaci na dzieci w wieku 1-7 lat mogą być rekrutowani po podpisaniu przez opiekuna prawnego lub rzecznika pacjenta formularza zgody na leczenie i formularza dobrowolnej zgody;
9. Posiadać dostępnego dawcę allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych dla pacjenta, który otrzymał nowo dopasowane komórki T CD5 CAR pochodzące od dawcy i jest skłonny wykonać SCT po osiągnięciu CR.

Kryteria wyłączenia:

Wykluczeni są pacjenci, u których występuje co najmniej jeden z poniższych stanów:

1. Zaburzenia świadomości lub nadciśnienie wewnątrzczaszkowe;
2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca lub ciężka arytmia serca;
3. Objawy ciężkiej niewydolności układu oddechowego;
4. Współistnienie z innymi nowotworami złośliwymi;
5. Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;
6. Kreatynina w surowicy i/lub azot mocznikowy we krwi (BUN) ≥ 1,5-krotność górnej granicy;
7. Sepsa lub inne niekontrolowane infekcje;
8. Niekontrolowana cukrzyca;
9. Poważna choroba psychiczna;
10. Widoczne i aktywne zmiany wewnątrzczaszkowe w badaniu rezonansu magnetycznego czaszki (MRI);
11. Przeszedł przeszczep narządów, z wyjątkiem SCT;
12. Kobiety w ciąży;
13. Pozytywny wynik testu na zakaźne zapalenie wątroby, zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub kiłę;
14. SCT po zabiegu CAR nie jest wykonalna u pacjentów, którzy planują otrzymać nowo dopasowane komórki T CD5 CAR pochodzące od dawcy;
15. Niemożność pobrania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) lub brak dostępnych zamrożonych PBMC do produkcji komórek T CAR.