CD5 CAR T-celler hos patienter med återfall eller refraktär T-cell akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

Endast patienter som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas:

1. Kandidater med återfall eller refraktära CD5+ T-cellsmaligniteter, som har utvecklats efter behandling med alla standardterapier eller varit intoleranta mot standardvård, har begränsad prognos med för närvarande tillgängliga terapier och har inga tillgängliga botande behandlingsalternativ (som stamcellsöversättning (SCT) eller kemoterapi);
2. För försökspersoner som fick autologa CD5 CAR T-celler är tumörbördan i perifert blod mindre än 20 % och avbrytande av antineoplastisk behandling i mer än 2 veckor;
3. Ålder 1-70 år;
4. Ingen allvarlig allergi;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 1 poäng 0 till 2;
6. Patienterna förväntas leva i minst 60 dagar;
7. CD5+ på blaster i BM eller CSF och tumörvävnader genom flödescytometri respektive immunhistokemi. (Positiv frekvens >80 % genom flödescytometri med mindre än en logaritmisk skillnad i genomsnittlig fluorescensintensitet från normala T-celler, eller positiv frekvens >30 % positiv genom immunhistokemi);
8. Ge ett undertecknat informerat samtycke innan någon screeningprocedur. Försökspersoner som frivilligt deltar i studien bör ha förmågan att förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och vara villiga att följa studiebesöksschemat och relevant studieprocedur, som specificeras i protokollet. Kandidater i åldern 19-70 år behöver vara tillräckligt medvetna och kunna underteckna behandlingssamtycke och frivilligt samtycke. Barnkandidater mellan 8-18 år måste vara tillräckligt medvetna och kunna underteckna behandlingssamtyckesformuläret och blanketten för frivilligt samtycke och deras vårdnadshavare eller patientförespråkare måste också underteckna behandlingssamtyckesformuläret respektive frivilligt samtycke. Barnkandidater på 1-7 år kan rekryteras efter att vårdnadshavaren eller patientförespråkaren har undertecknat formuläret för behandlingssamtycke och blanketten för frivilligt samtycke;
9. Ha tillgänglig allogen hematopoetisk stamcellstransplantationsdonator för försökspersonen som fått nyligen matchade donatorhärledda CD5 CAR T-celler och är villig att utföra SCT när CR uppnås.

Exklusions kriterier:

Patienter med minst ett av följande tillstånd utesluts:

1. Nedsatt medvetande eller intrakraniell hypertoni;
2. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller allvarlig hjärtarytmi;
3. Manifestationer av allvarlig andningsfel;
4. samexistens med andra maligniteter;
5. Disseminerad intravaskulär koagulation;
6. Serumkreatinin och/eller blodureakväve (BUN) ≥ 1,5 gånger övre gräns;
7. Sepsis eller andra okontrollerbara infektioner;
8. okontrollerbar diabetes;
9. Allvarlig psykisk sjukdom;
10. Synbara och aktiva intrakraniella lesioner på kranial magnetisk resonanstomografi (MRI);
11. Genomgick organtransplantation, förutom SCT;
12. Gravida kvinnor;
13. Positivt test för infektiös hepatit, förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller syfilis;
14. Post-CAR SCT är inte genomförbart hos patienter som planerar att ta emot nyligen matchade donatorhärledda CD5 CAR T-celler;
15. Oförmåga att samla in mononukleära celler från perifert blod (PBMC) eller inga frysta PBMC tillgängliga för CAR T-cellstillverkning.