Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen kolmoishoito, mukaan lukien parenteraalinen treprostiniili vs. ensimmäinen kaksoisoraalinen hoito PAH-ryhmän I potilailla (TripleTRE)

tiistai 12. maaliskuuta 2024 päivittänyt: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan parenteraalisen treprostiniilin mukaan lukien ensimmäisen kaksoisoraalihoidon tehoa ja turvallisuutta keuhkovaltimon hypertension (PAH) ryhmän I potilailla (TripleTRE)

TripleTRE tutkii alkuperäisen kolmoisyhdistelmähoidon (suun endoteliinireseptorin antagonisti (ERA) + oraalinen fosfodiesteraasin tyüe-5:n estäjä (PDE-5i) + parenteraalinen treprostiniili) vaikutusta kaksoisoraaliseen hoitoon (oraalinen ERA + oraalinen PDE-5i) keuhkovaltimoissa. hypertensiopotilaat (ryhmä I), joilla on keskikorkea riski, tai potilaat, joilla on keski-alhainen riski ja joilla on vakava hemodynaaminen vajaatoiminta lähtötilanteessa prospektiivisessa, satunnaistetussa, sokkoutumattomassa ympäristössä, jossa on yhä enemmän näyttöä PAH:n hoitokonseptien optimoinnista.

Ensimmäisen kolminkertaisen yhdistelmähoidon vaikutus verrattuna alkuperäiseen kaksoisoraaliseen hoitoon (hoidon standardi (SoC)) mitataan ensisijaisella päätetapahtumalla: (ei) vasteella määrättyyn hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TripleTRE on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksihaarainen, avoin, vähän interventiota vaativa, vaiheen IV monikeskustutkimus, jossa verrataan parenteraalisen treprostiniilin mukaan lukien aloitetun kolmoishoidon tehoa ja turvallisuutta alkuperäiseen kaksoisoraaliseen hoitoon (hoidon standardi (SoC)). niiden potilaiden osuuden mukaan, jotka saavuttavat alhaisen riskin yksinkertaistetun neljän kerroksen riskinarviointityökalun mukaan viikosta 24 viikkoon 48 viikkoon 110 (55/ryhmä), jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa keskisuuren riskin tai keskitason matalan riskin osallistujalle, joilla on vaikea hemodynaaminen heikentynyt pulmonaalihypertensio (PAH) (ryhmä I). Vaikea hemodynaaminen vajaatoiminta määritellään Euroopan kardiologisen seuran (ESC)/European Respiratory Societyn (ERS) ohjeissa vähintään yhdeksi seuraavista tiloista: oikean eteisen keskipaine (RAP) ≥ 20 mmHg, sydänindeksi (CI) < 2,0 L/ min, aivohalvaustilavuusindeksi (SVI) < 31 ml/m2 ja/tai keuhkoverisuonivastus (PVR) ≥ 12 WU. Riskitilanne arvioidaan yksinkertaistetulla neliportaisella riskinarviointityökalulla ESC/ERS-ohjeiston keuhkoverenpainetaudin diagnosoimiseksi ja hoidosta (2022) mukaisesti.

TripleTRE suoritetaan aikuisille osallistujille, joilla on vahvistettu diagnoosi: idiopaattinen PAH (IPAH), perinnöllinen PAH (HPAH), lääkkeiden ja toksiinien aiheuttama PAH (DPAH), sidekudostautiin liittyvä PAH (PAH-CTD) ja PAH, jolla on korjattu synnynnäinen sydänsairaus (PAH-CHD).

Osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta suhteessa 1:1. Kaikki potilaat aloittavat kaksinkertaisella suun kautta otettavalla taustalääkityksellä (endoteliinireseptorin antagonisti (ERA) ja fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjä (PDE-5i)). Kaksinkertaisen suun kautta otettavan lääkeyhdistelmän valinta korostaa tutkijan harkintavaltaa ja sovellettavia hoitoohjeita. Molemmissa hoitoryhmissä kaikki lääkkeet (eli taustalääkitys kaksoisoraalisessa ryhmässä, taustalääkitys ja parenteraalinen treprostiniili alkuperäisessä kolmiryhmässä) aloitetaan 3 viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen. Treprostiniilihaaraan satunnaistetut potilaat saavat koulutusta infuusiopumpusta ja lääkityksestä sen jälkeen, kun tutkimuslääke on jaettu. Kaikille potilaille jaetaan päiväkirjat treprostiniiliannoksen ja käytettyjen injektiopullojen dokumentoimiseksi.

TripleTRE:n ensisijaisena tavoitteena on tutkia ensimmäisen kolmoisyhdistelmähoidon vaikutusta riskitilanteeseen verrattuna alkuperäiseen kaksoisoraaliseen hoitoon. Alkuperäisen kolminkertaisen yhdistelmähoidon vaikutus verrattuna alkuperäiseen kaksoisoraaliseen hoitoon (SoC) mitataan ensisijaisella päätepisteellä: (ei)vaste määrättyyn hoitoon, kun taas hoitoon reagoivat/ei-vaste määritellään seuraavasti:

  1. Hoito-vaste: matalan riskin tilan saavuttaminen viikon 24 ja 48 välillä

  2. Hoito-ei-vaste:

    1. keuhkoverenpainetautiin (PH) liittyvä heikkeneminen korkean riskin tilaan, keuhkonsiirto tai kuolema viikon 12 ja viikon 48 välillä ja/tai
    2. lisälääkitys tai alkuperäisen PH-spesifisen lääkityksen muutos epätyydyttävän tehon vuoksi viikon 12 ja 48 välillä ja/tai
    3. matalan riskin tilaa ei saavutettu viikkoon 48 mennessä

Riskitilanne arvioidaan yksinkertaistetulla neljän kerroksen riskinarviointityökalulla ESC/ERS-ohjeiston keuhkoverenpainetaudin diagnosoimiseksi ja hoidosta (2022) mukaisesti.

Toissijaisina päätepisteinä arvioidaan yleisesti käytetyt muuttujat, kuten hemodynamiikka, sydämen kaiku (ECHO) ja aika kliinisen pahenemiseen. Lisäksi emPHasis-10-kyselylomaketta käytetään sairauskohtaisena ja validoituna potilaan raportoimana tulostyökaluna PAH-potilaille. European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level -versiota (EQ-5D-5L) käytetään yleisenä potilaan raportoimana tulostyökaluna sairaudesta riippumatta.

TripleTRE-tutkimus on järjestetty vähän interventiota vaativaksi tutkimukseksi, joka on kliinisiä tutkimuksia koskevan asetuksen (asetus (EU) N:o 536/2014) määritelmän mukainen. Osallistujille ei suoriteta mitään invasiivisia tutkimuksia tai laboratorioarviointeja, diagnostisia tai tarkkailumenetelmiä erityisesti tätä tutkimusta varten, mikä altistaisi heidät suuremmalle riskille verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Kokeisiin liittyvät menettelyt ja arviointien tiheys ovat keuhkoverenpainetaudin diagnosointia ja hoitoa koskevien ESC/ERS-ohjeiden (2022) mukaisia, eikä niiden odoteta aiheuttavan lisäriskejä potilaille.

Suunniteltu kokeen kesto potilasta kohden on vähintään 12 viikkoa ja enintään 48 viikkoa ja enintään 10 käyntiä riippuen siitä, onko saavutettu hoitovaste (eli matalan riskin tila) tai terapiaan ei-vaste-status. Vierailut 2 ja 3 voidaan tehdä puhelimitse. Muut käynnit tehdään paikan päällä. Koe suoritetaan vain maissa, joissa ERA- ja PDE-5i-hoidot ovat tavanomaista hoitoa ja treprostiniili on potilaiden saatavilla. Kokeen päätyttyä potilaat hoidetaan rutiininomaisen sairaanhoidon mukaisesti paikallisesti korvattavia lääkkeitä saavissa PH-asiantuntijakeskuksissa. Suunnitelmissa on noin 10 maata ja 20 kohdetta.

Tilastollisia huomioita:

Täydellinen tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP) valmistui ennen ensimmäistä potilasta (FPI) ensimmäisen rekrytointitoimen merkityksessä. Yksipuolista Boschloon tarkkaa testiä 2,5 %:n merkitsevyystasolla käytetään seuraavan ensisijaisen hypoteesin testaamiseen:

H0: Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat alhaisen riskin (hoitovasteen saaneet) viikon 24 ja 48 välillä lähtötilanteen jälkeen ensimmäisessä kolmoishoitoryhmässä, on pienempi tai yhtä suuri kuin niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat alhaisen riskin tilan viikon 24 ja 48 välillä lähtötilanteen jälkeen. ensimmäinen kaksoishoitoryhmä.

Nollahypoteesi hylätään, jos hoitovasteen saaneiden suhteiden eron 97,5 % luottamusväli (kolminkertainen miinus kaksinkertainen) on suurempi kuin 0.

Hoitoon reagoivien potilaiden vaihtelevan hoitoajan huomioon ottamiseksi suoritetaan toissijainen herkkyysanalyysi vertaamalla mediaaniaikaa matalan riskin tilan saavuttamiseen hoitoryhmien välillä.

Muut herkkyys- ja alaryhmäanalyysit määritellään yksityiskohtaisesti tilastollisessa analyysisuunnitelmassa (SAP), joka sisältää puuttuvien arvojen käsittelyn.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

110

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Clinic of Barcelona
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Isabel Blanco Vich
      • Madrid, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jose Andres Tenes Mayen
  • Italia
      • Rome, Italia
        • Rekrytointi
        • Sapienza University of Rome
        • Päätutkija:
          • Roberto Badagliacca
        • Ottaa yhteyttä:
  • Itävalta
      • Linz, Itävalta
      • Vienna, Itävalta
        • Rekrytointi
        • Medical University Vienna
        • Päätutkija:
          • Irene Lang
        • Ottaa yhteyttä:
  • Portugali
      • Lisboa, Portugali
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte - Santa Maria University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rui Miguel Freire Plácido
  • Puola
      • Kraków, Puola
        • Ei vielä rekrytointia
        • John Paul II Hospital Krakow
        • Ottaa yhteyttä:
          • Grzegorz Kopeć
          • Puhelinnumero: +48126143399
        • Päätutkija:
          • Grzegorz Kopeć
      • Otwock, Puola
        • Ei vielä rekrytointia
        • Fryderyk Chopin Hospital in European Health Centre Otwock
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marcin Kurzyna
  • Ranska
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Bicêtre-- Assistance Publique Hopitaux de Paris
        • Päätutkija:
          • Olivier Sitbon
        • Ottaa yhteyttä:
      • Strasbourg, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marianne Riou
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Ei vielä rekrytointia
        • Emergency Institute for Cardiovascular Diseases Prof. Dr. C.C.Iliescu
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ioan Mircea Coman
          • Puhelinnumero: +40213175222
        • Päätutkija:
          • Ioan Mircea Coman
      • Târgu-Mureş, Romania
        • Ei vielä rekrytointia
        • Emergency Clinical County Hospital of Targu Mures
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ioan Tilea
  • Saksa
      • Berlin, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • DRK Kliniken Berlin Westend
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christian Opitz
      • Dresden, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Carl Gustav Carus of Technical University Dresden
        • Päätutkija:
          • Michael Halank
        • Ottaa yhteyttä:
      • Greifswald, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ralf Ewert
  • Tšekki
      • Olomouc, Tšekki
        • Ei vielä rekrytointia
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jan Přeček
      • Praha, Tšekki
        • Ei vielä rekrytointia
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pavel Jansa
  • Unkari
      • Budapest, Unkari
        • Ei vielä rekrytointia
        • Gottsegen National Cardiovascular lnstitute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olga Hajnalka Balint
      • Szeged, Unkari
        • Ei vielä rekrytointia
        • Medical University of Szeged
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gergely Ágoston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa koevaltuutettua menettelyä
  • Mies tai nainen ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta

  • Aiemmin oireenmukaista hoitoa saamattomat PAH-potilaat (ryhmä I), joilla on vahvistettu diagnoosi johonkin seuraavista alaryhmistä:

    • idiopaattinen pulmonaalinen hypertensio (IPAH)
    • perinnöllinen pulmonaalinen hypertensio (HPAH)
    • Lääkkeiden ja toksiinien aiheuttama pulmonaalinen hypertensio (DPAH)
    • PAH liittyy sidekudostautiin
    • PAH, jossa on korjattu synnynnäinen sydänsairaus 4. Keskisuuren riskin potilaat, luokitus cc. yksinkertaistettu neljän kerroksen riskinarviointityökalu tai keski-alhainen riski, jolla on vakava hemodynaaminen heikkeneminen nykyisten PH-ohjeiden mukaisesti, eli oikean eteisen keskipaine (RAP) ≥ 20 mmHg, sydänindeksi (CI) < 2,0 l/min, iskutilavuus indeksi (SVI) < 31 ml/m2 ja/tai keuhkoverisuonivastus (PVR) ≥ 12 WU

  • Oikean sydämen katetrointi (RHC), joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

    • Keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) > 20 mmHg
    • Keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWP) ≤ 15 mmHg
    • PVR > 2 puuyksikköä
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät, heidän on tehtävä säännöllisesti raskaustestejä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, suostuvat jatkamaan luotettavien ehkäisymenetelmien käyttöä tutkimuksen loppuun asti

Poissulkemiskriteerit:

  • PAH-potilaat (ryhmä I), jotka kuuluvat johonkin seuraavista alaryhmistä:

    • Skistosomiaasi
    • HIV-infektio
    • Portahypertensio
    • Diffuusi systeeminen skleroosi
    • Korjaamaton synnynnäinen sydänsairaus, mukaan lukien korjaamattomat systeemisestä keuhkoihin suuntautuvat shuntit
  • Mikä tahansa PAH-spesifinen lääkehoito viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Potilaat, jotka reagoivat vasoreaktiivisuustesteihin kalsiumkanavasalpaajilla (CCB)
  • Postkapillaarin PH ja vasemman sydämen sairaus
  • Tunnettu tai epäilty keuhkolaskimotukosairaus (PVOD)
  • Mikä tahansa keuhkosairaudesta johtuva PH
  • Mikä tahansa hengityselinten häiriö, joka ilmaistaan ​​keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetilla (DLCO) <40 % ja havaittavilla kuvantamistuloksilla (esim. CT) ja (keuhkojen kokonaiskapasiteetti) TLC:llä <60 % ja (pakotettu uloshengitystilavuus) FEV1 <70 % pletysmografialla (keuhkojen toimintakoe)
  • Potilaat, jotka tarvitsevat avohoitoa tai pitkäaikaista happihoitoa
  • Elektrokardiogrammi (EKG), jossa Friderician korjattu QT-aika (QTcF) > 480 ms seulonnassa
  • Painoindeksi (BMI) > 35 (kg/m2)
  • Ikä > 70 vuotta
  • Aiempi restriktiivinen, supistava tai kongestiivinen kardiomyopatia, eteisseptostomia, kaikki oireilevat sepelvaltimotautitapahtumat 6 kuukauden sisällä, vaikea hallitsematon valtimoverenpaine, akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta ja sydäninfarkti 30 päivän sisällä, merkittävä (≥ 2+ regurgitaatio) hiipparin regurgitaatio sairaus, krooninen systeeminen hypotensio, epästabiili angina pectoris, pysyvä/pysyvä eteisvärinä ja/tai sydämentahdistimen tarve
  • Potilaat, joilla on akuutti anemia, joiden hemoglobiiniarvo (Hb) on alle 11 g/dl
  • Aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä
  • Dokumentoitu vaikea maksan vajaatoiminta (kirroosin kanssa tai ilman) National Cancer Instituten elinten toimintahäiriöitä käsittelevän työryhmän kriteerien mukaan, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 3 x normaalialueen yläraja (ULN), johon liittyy aspartaattiaminotransferaasi (AST) > ULN ja/tai lapsi - Pugh luokka C
  • Dokumentoitu munuaisten vajaatoiminta, jonka glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <30 ml/min
  • Potilaat, joilla on hoitamaton uniapnea
  • Potilas, jolla on muita kardiovaskulaarisia, maksa-, munuais-, hematologisia, maha-suolikanavan (mukaan lukien aktiivinen maha-suolikanavan haavauma), immunologisia, endokriinisiä (esim. hallitsematon diabetes), aineenvaihdunta- tai keskushermostosairauksia sekä akuuttia verenvuotoa ja vammoja (esim. kallonsisäinen verenvuoto), jotka tutkijan mielipiteen mukaan, voi vaikuttaa haitallisesti potilaan turvallisuuteen ja/tai hoidon tehokkuuteen tai merkittävästi rajoittaa elinikää (< 12 kuukautta)
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Tunnettu alkoholin väärinkäytön historia
  • Sytokromi P450 (CYP)2C8-entsyymin indusoijan (esim. rifampisiinin) hoito ≤ 28 päivää ja/tai CYP2C8-entsyymin estäjän (esim. gemfibrotsiili) hoito ≤ 28 päivää
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä (suunniteltu tai otettu ≤ 12 viikkoa)
  • Yliherkkyys jollekin koehoidolle tai niiden valmisteen apuaineille
  • Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaat tutkimukseen osallistuessaan
  • Mikä tahansa tekijä tai tila, joka todennäköisesti vaikuttaa potilaan protokollan noudattamiseen, tutkijan arvioiden mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ensimmäinen kolmoisterapia
Määrätty hoito: kaksoisoraalinen (taustahoito, joka koostuu yhdestä endoteliinireseptorin antagonistista ERA:sta ja yhdestä fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjää PDE-5i:stä), jonka päällä on ihonalaista (SC)/laskimonsisäistä (IV) treprostiniilia
Lääke: Yleinen treprostinilinatrium + Standard of Care (kaksinkertainen suun kautta)
Treprostiniili (prostasykliinianalogi) liuos jatkuvaan ihonalaiseen (SC) tai suonensisäiseen (IV) infuusioon (1 mg/ml; 2,5 mg/ml; 5 mg/ml; 10 mg/ml 10 ml lasipullossa) annetaan infuusiona pumppujärjestelmällä ja titrataan arvoon ≥ 40 ng/kg/min tai suurimmalle siedetylle annokselle 24 viikon kuluessa. Lisätitraus suoritetaan tutkimuksen loppuun asti tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
  • Trisuva, Tresuvi, Treposa, Treprostinil Orpha-Devel, Treprostinil Amomed, Treprostinil OrPha, Treposuvi
Lääke: Hoitostandardi - kaksinkertainen suullinen
Kaikki potilaat saavat tavanomaista hoitoa kaksinkertaista suun kautta annettavaa taustahoitoa, joka koostuu yhdestä tyypin 5 fosfodiesteraasi-inhibiittorista (ts. tadalafiili tai sildenafiili) ja yhdestä endoteliinireseptorin antagonistista (ts. ambrisentaani, bosentaani tai macitentaani)
Active Comparator: • Ensimmäinen kaksoisterapia
kaksinkertainen oraalinen (taustahoito, joka koostuu yhdestä endoteliinireseptorin antagonistista ERA:sta ja yhdestä tyypin 5 fosfodiesteraasi-inhibiittorista PDE-5i)
Lääke: Hoitostandardi - kaksinkertainen suullinen
Kaikki potilaat saavat tavanomaista hoitoa kaksinkertaista suun kautta annettavaa taustahoitoa, joka koostuu yhdestä tyypin 5 fosfodiesteraasi-inhibiittorista (ts. tadalafiili tai sildenafiili) ja yhdestä endoteliinireseptorin antagonistista (ts. ambrisentaani, bosentaani tai macitentaani)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaat, jotka saavuttavat (ei)vasteen tilan määrättyyn hoitoon alhaisen riskin tilan saavuttamisen kannalta
Aikaikkuna: viikon 12 ja 48 välillä lähtötilanteesta (BL)
  1. Hoito-vaste: matalan riskin tilan saavuttaminen viikon 24 ja 48 välillä

  2. Hoito-ei-vaste:

    1. PH:n heikkeneminen korkean riskin tilaan, keuhkonsiirto tai kuolema viikon 12 ja viikon 48 välillä ja/tai
    2. lisälääkitys tai alkuperäisen PH-spesifisen lääkityksen muutos epätyydyttävän tehon vuoksi viikon 12 ja 48 välillä ja/tai
    3. alhainen riskitaso ei saavutettu viikkoon 48 mennessä Riskitila arvioidaan yksinkertaistetulla neljän kerroksen riskinarviointityökalulla PH-ohjeiden mukaisesti.
viikon 12 ja 48 välillä lähtötilanteesta (BL)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hemodynaamisten parametrien muutos oikean sydämen katetroinnilla (RHC) - PVR
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Pulmonary Vascular Resistance (PVR) mitattuna WU:na
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Hemodynaamisten parametrien muutos oikean sydämen katetroinnilla (RHC) - mPAP
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) mitattuna mmHg
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Hemodynaamisten parametrien muutos oikean sydämen katetroinnilla (RHC) - mRAP
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Oikean eteisen keskipaine (mRAP) mitattuna mmHg
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Muutos hemodynaamisissa parametreissa oikean sydämen katetroin (RHC) - CI
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Sydänindeksi (CI) mitataan litroina minuutissa neliömetriä kohti
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Muutos hemodynaamisissa parametreissa oikean sydämen katetroin (RHC) - CO
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Sydämen minuuttitilavuus (CO) mitataan litroina minuutissa
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Hemodynaamisten parametrien muutos oikean sydämen katetroinnilla (RHC) - RAP
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Oikean eteisen paine (RAP) mitattuna mmHg
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Muutos oikean sydämen rakenteessa ja toiminnassa arvioituna kaikukardiografialla - TAPSE/sPAP
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
RV-PA-kytkentä, joka on arvioitu kolmikulmaisen rengastason systolisen poikkeaman suhteena keuhkovaltimon systolisen paineen perusteella (TAPSE/sPAP)
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Muutos oikean sydämen rakenteessa ja toiminnassa arvioituna kaikukardiografialla - RVEDA
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
RV-diastolinen pinta-ala (RVEDA) mitattuna neliösenttimetrinä
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Muutos oikean sydämen rakenteessa ja toiminnassa arvioituna kaikukardiografialla - RVESA
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
RV:n loppusystolinen pinta-ala (RVESA) mitattuna neliösenttimetrinä
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Muutos oikean sydämen rakenteessa ja toiminnassa arvioituna kaikukardiografialla - RVFAC
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
RV-alueen muutos (RVFAC) laskettu prosentteina
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Muutos oikean sydämen rakenteessa ja toiminnassa kaikukardiografialla arvioituna - RA
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Oikean atriumin (RA) pinta-ala neliösenttimetrinä
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Muutos oikean sydämen rakenteessa ja toiminnassa arvioituna kaikukardiografialla - Perikardiaalinen effuusio
Aikaikkuna: viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Perikardiaalisen effuusion arviointi tehdään ja se luokitellaan kyllä/ei
viikolla 24 lähtötilanteesta (BL)
Aika saavuttaa matalan riskin asema
Aikaikkuna: aika lähtötasosta (BL) viikkoon 48 asti
Aika lähtötilanteesta alhaisen riskin saavuttamiseen yksinkertaistetulla neljän kerroksen riskinarviointityökalulla arvioituna
aika lähtötasosta (BL) viikkoon 48 asti
Riskitilanteen muutosnopeus
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
yksinkertaistetulla neliportaisella riskinarviointityökalulla, joka luokittelee potilaat matalaan (1), keski-matalaan (2), keskikorkeaan (3) ja korkeaan riskiin (4) WHO:n FC-luokan arvioinnin tuloksen perusteella, 6MWD ja BNP/NT-proBNP
lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
Muutos vähäriskisten kriteerien lukumäärässä ranskalaisen PH Network Registry (FPHR) -riskinarviointityökalun perusteella
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 24 välillä
lähtötilanteen ja viikon 24 välillä
Muutos REVEAL 2.0 -riskipisteessä
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 24 välillä

REVEAL Registry Risk Score 2.0 keuhkovaltimohypertensiolle (PAH) ennustaa keuhkoverenpainetautia sairastavien potilaiden selviytymisen.

Se jakaa potilaat kolmeen riskiryhmään:

  • Matala: REVEAL-pistemäärä ≤6 eli ennustettu 1 vuoden eloonjäämisaika ≥94 %
  • Keskitaso: REVEAL-pisteet 7–8, mikä tarkoittaa, että ennustettu 1 vuoden eloonjääminen on 70–94 %
  • Korkea: REVEAL-pistemäärä ≥9, mikä tarkoittaa, että ennustettu 1 vuoden eloonjäämisaika on <70 %
lähtötilanteen ja viikon 24 välillä
Muutosnopeus WHO-FC:ssä
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
Muutosnopeus 6MWD
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
Muutosnopeus NT-proBNP/BNP-tasoissa
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
Kliinisen pahenemisen kokonaismäärä
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 48 välillä

joissa kliininen paheneminen määritellään seuraavasti:

  • PAH:hen liittyvä kuolema (mukaan lukien kaikki kuolemat, joissa PAH:n syytä ei voida sulkea pois) ja PAH:n aiheuttama keuhkonsiirto
  • PH:een liittyvä sairaalahoito
  • Lähtötilanteen (seulontakäynnin) jälkeinen 6MWD:n lasku 15 %
  • WHO FC:n paheneminen lähtötilanteen (seulontakäynnin) jälkeen
lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
Kaiken kaikkiaan eloonjääminen ja elinsiirto ilman
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
Elämänlaadun muutosnopeus - painotus-10
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 48 välillä

Painopiste tarkoittaa jotain erityisen tärkeää tai merkitystä. Käännä käyttämällä sopivinta termiä. PH painotettuna edustaa tilaa keuhkoverenpainetauti. Numero 10 viittaa kyselylomakkeen kohtien määrään.

Tämä kyselylomake on suunniteltu määrittämään, kuinka keuhkohypertensio (PH) vaikuttaa potilaan elämään. Se viittaa siihen, miten PH vaikuttaa tai miten PH:lla on potilaan elämään.
lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
Elämänlaadun muutosnopeus - EQ-5D-5L
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
EQ-5D-5L kyselylomake koostuu kahdesta osasta - EQ-5D-5L kuvausjärjestelmästä ja EQ Visual Analogue -asteikosta. Kuvaava järjestelmä käsittää 5 ulottuvuutta (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus). Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ​​ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Potilasta pyydetään ilmoittamaan terveydentilansa rastittamalla (tai laittamalla rasti) ruutuun sopivimman väitteen kohdalla kussakin viidestä ulottuvuudesta. Tämä päätös johtaa 1-numeroiseen numeroon, joka ilmaisee kyseiselle ulottuvuudelle valitun tason. Viiden ulottuvuuden numerot voidaan yhdistää 5-numeroiseksi luvuksi, joka kuvaa vastaajan terveydentilaa. On huomattava, että numeroilla 1-5 ei ole aritmeettisia ominaisuuksia, eikä niitä tule käyttää pääpistemääränä.
lähtötilanteen ja viikon 48 välillä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuustulokset:
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
  1. Haittavaikutusten (AE) ja haittavaikutusten (ADR) määrä
  2. Vakavien haittatapahtumien (SAE) ja vakavien haittavaikutusten (SADR) määrä
  3. Epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten määrä (SUSAR)
lähtötilanteen ja viikon 48 välillä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Yhteistyökumppanit

GCP-Service International Ltd. & Co. KG
ANOVA CRO s.r.o.
PharmaLex Belgium
Aixial s.r.o.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. joulukuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TREV1-10P.401
  • 2023-504351-26-01 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa