Varhainen sydämen toiminnan arviointi CAR-T-soluhoidon jälkeen (Cardio CAR-T)
CAR-T-solut (Chimeric Antigen Receptor) ovat uusi immunoterapia, joka perustuu autologisten T-lymfosyyttien geneettiseen muuntamiseen. CAR-T-soluhoito ei ole vailla komplikaatioita.
Yleisimpiä komplikaatioita ovat infektioriski, sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja neurotoksisuus. Siitä huolimatta jotkut kirjoittajat ovat raportoineet vakavista akuuteista sydäntapahtumista rajoitetulla määrällä potilaita, jotka ovat usein yhtäaikaisia CRS:n tai sepsiksen kanssa, mikä kyseenalaistaa CAR-T-solujen syyksi luettavuuden tässä sydänsairaudessa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida CAR-T-soluihin liittyvän mahdollisen varhaisen kardiotoksisuuden ilmaantuvuus.
Pääpäätetapahtuma on ultraäänellä arvioitu sydämen toiminnan muutos (LVEF: vasemman kammion ejektiofraktio) ennen CAR-T-arvioinnin ja varhaisen CAR-T-ultraäänitutkimuksen (D3-D5) välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
CAR-T-solut (kimeerinen antigeenireseptori) edustavat uutta immunoterapian muotoa, joka perustuu afereesin jälkeen kerättyjen autologisten T-lymfosyyttien geneettiseen modifikaatioon, mikä mahdollistaa kasvainantigeenin tunnistamisen lukuun ottamatta histokompatibiliteettikompleksin (MHC) esittämistä. Hoito CAR-T-soluilla on merkittävä terapeuttinen edistysaskel potilailla, joilla on refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Siitä huolimatta CAR-T-soluhoitoon liittyy usein vakavia komplikaatioita, jotka johtavat teho-osastolle yli 25 prosentilla.
Yleisimpiä komplikaatioita ovat sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja neurotoksisuuden riski. Äskettäisessä tutkimuksessa raportoitiin vakavia akuutteja sydäntapahtumia CAR-T-solujen annon jälkeen 6,5 %:lla potilaista (12/187). Tässä työssä potilaat eivät hyötyneet systemaattisesta varhaisesta sydämen kaikututkimuksesta, vaan ainoastaan CRS-asteen ≥2 tai oireiden tapauksessa, jolloin oireettoman muodon alidiagnoosin riski oli olemassa. Koska suurin osa ilmoitetuista tapauksista on samanaikaisia CRS:n tai sepsiksen kanssa, CAR-T:iden syyksi katsotaan tässä sydänsairaudessa.
Cardio CAR-T -tutkimuksen tavoitteena on tutkia CAR-T-solujen mahdollista varhaista sydäntoksisuutta, joka seulotaan rintakehän kaikututkimuksella potilaan sängyn vieressä, päivän 3. ja 5. päivän välillä CAR-T-solujen injektion jälkeen (jakso, jolloin tämän hoidon tulehdukselliset komplikaatiot esiintyy useimmissa tapauksissa), jotka liittyvät rutiinitutkimusten (BNP, troponiini ja EKG) ja sytokiinianalyysien kuvaukseen.
Tämä pilottitutkimus vastaisi kahteen kysymykseen:
- Mitkä ovat CAR-T-solujen akuutin sydäntoksisuuden (kliinisen ja subkliinisen) ilmaantuvuus ja ominaisuudet ja niiden yhteys CRS:ään?
- Onko sydäntoksisuuden ja sytokiinien tulehdusvasteen voimakkuuden välillä yhteys? Tämä tekee mahdolliseksi tarjota uusia patofysiologisia elementtejä suoraan tulehdusmyrskyn aiheuttaman sydänsairauden olemassaolosta, joita voidaan soveltaa muihin alueisiin, kuten septiseen sokkiin, iskemia-reperfuusioon tai suureen leikkaukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jérémie JOFFRE, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 49 28 21 45
- Sähköposti: Jeremie.joffre@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hafid AIT-OUFELLA, Professor
- Puhelinnumero: +33 1 49 28 21 45
- Sähköposti: hafid.ait-oufella@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Rekrytointi
- Critical care medicine department
-
Ottaa yhteyttä:
- Jérémie JOFFRE, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 49 28 21 45
- Sähköposti: Jeremie.joffre@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Hafid AIT-OUFELLA, Professor
- Puhelinnumero: +33 1 49 28 21 45
- Sähköposti: hafid.ait-oufella@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CAR-T-soluinfuusio vastaanotettiin 3–5 päivän sisällä ennen kaikukardiografiaa
- Ennen terapeuttista sydänarviointia (Saint-Antoinen sairaalan hematologian osastolla voimassa olevien suositusten ja vakiohoitoprotokollan mukaisesti): Ekokardiografia ja EKG ennen CAR-T-solujen hoitoa ja infuusiota,
- Ei vastusta tutkimukseen osallistumista.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai "valtion sairausvakuutuksen avun" (eli aide médicale d'état) edunsaaja.
Poissulkemiskriteerit:
- Vastustus tai suostumuksen peruuttaminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Cardio CAR-T
Transthoracic vuode kaikukardiografia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahdollisen varhaisen CAR-T-solujen infuusion aiheuttaman kardiotoksisuuden ilmaantuvuuden arviointi
Aikaikkuna: 5 päivää ja 3 kuukautta
|
LVEF:n transthorakaalinen sängyn kaikukardiografinen arviointi.
|
5 päivää ja 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oletetun CAR-T-soluinfuusion aiheuttaman kardiotoksisuuden karakterisointi: esiintyvyys, fenotyyppi, kliiniset, rytmiset ja biologiset ilmenemismuodot
Aikaikkuna: 5 päivää ja 3 kuukautta
|
Transthoracic bedside kaikukardiografinen arviointi LVEF:stä, EKG:stä, biologisista aineista (troponiini, BNP).
|
5 päivää ja 3 kuukautta
|
|
Sen mahdollisen yhteyden sytokiinin vapautumisoireyhtymään ja tulehduksellisten biomarkkerien tasojen määrittäminen näiden potilaiden seerumikirjaston analyysistä
Aikaikkuna: 5 päivää ja 3 kuukautta
|
Multiplex-biotestit immuuni-inflammatorisille biomarkkereille.
|
5 päivää ja 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jérémie JOFFRE, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Haavat ja vammat
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sydänsairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Säteilyvammat
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Hematologiset kasvaimet
- Lymfooma, B-solu
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Multippeli myelooma
- Kardiomyopatiat
- Kardiotoksisuus
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP230625
- IDRCB 2023-A01957-38 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .