Avaliação precoce da função cardíaca após tratamento com células CAR-T (Cardio CAR-T)
As células CAR-T (Receptor de Antígeno Quimérico) são uma nova imunoterapia, baseada na modificação genética de linfócitos T autólogos. A terapia com células CAR-T não é isenta de complicações.
Entre as complicações mais frequentes estão o risco de infecção, síndrome de liberação de citocinas (SRC) e neurotoxicidade. No entanto, alguns autores relataram eventos cardíacos agudos graves em um número limitado de pacientes, muitas vezes contemporâneos de RSC ou sepse, questionando a imputabilidade das células CAR-T nesta doença cardíaca.
Este estudo tem como objetivo estimar a incidência de uma possível cardiotoxicidade precoce associada às células CAR-T.
O endpoint principal será a mudança na função cardíaca (FEVE: fração de ejeção do ventrículo esquerdo) avaliada por ultrassom entre a avaliação pré CAR-T e a ultrassonografia pós CAR-T precoce (D3-D5).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
As células CAR-T (Receptor de Antígeno Quimérico) representam uma nova forma de imunoterapia, baseada na modificação genética de linfócitos T autólogos coletados após aférese, permitindo o reconhecimento de um antígeno tumoral independente da apresentação pelo complexo principal de histocompatibilidade (MHC). O tratamento com células CAR-T constitui um grande avanço terapêutico em pacientes com malignidades hematológicas refratárias.
No entanto, a terapia com células CAR-T está frequentemente associada a complicações graves que os levam à UTI em> 25%.
Entre as complicações mais frequentes estão o risco de infecção, síndrome de liberação de citocinas (SRC) e neurotoxicidade. Um estudo recente relatou eventos cardíacos agudos graves nos dias seguintes à administração de células CAR-T em 6,5% dos pacientes (12/187). Neste trabalho, os pacientes não se beneficiaram da ecocardiografia precoce sistemática, mas apenas na ocorrência de RSC grau ≥2 ou sintomas, com risco de subdiagnóstico das formas assintomáticas. Como a grande maioria dos casos relatados é contemporânea de SRC ou sepse, a imputabilidade dos CAR-Ts nesta doença cardíaca é debatida.
O estudo Cardio CAR-T tem como objetivo investigar uma possível toxicidade cardíaca precoce de células CAR-T, rastreada por ecocardiografia transtorácica à beira do leito do paciente, entre D3 e D5 após injeção de células CAR-T (período em que as complicações inflamatórias deste tratamento ocorrem na maioria dos casos) associados à descrição de exames de rotina (BNP, Troponina e ECG) e análises de citocinas.
Este estudo piloto descritivo responderia a 2 perguntas:
- Quais são a incidência e as características da toxicidade cardíaca aguda (clínica e subclínica) das células CAR-T e sua associação com a RSC?
- Existe uma ligação entre a toxicidade cardíaca e a intensidade da resposta inflamatória das citocinas? Isto permite fornecer novos elementos fisiopatológicos sobre a existência de uma doença cardíaca causada diretamente pela tempestade inflamatória, aplicáveis a outras áreas como choque séptico, isquemia-reperfusão ou cirurgia de grande porte.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jérémie JOFFRE, MD, PhD
- Número de telefone: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: Jeremie.joffre@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Hafid AIT-OUFELLA, Professor
- Número de telefone: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: hafid.ait-oufella@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75012
- Recrutamento
- Critical care medicine department
-
Contato:
- Jérémie JOFFRE, MD, PhD
- Número de telefone: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: Jeremie.joffre@aphp.fr
-
Contato:
- Hafid AIT-OUFELLA, Professor
- Número de telefone: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: hafid.ait-oufella@aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infusão de células CAR-T recebida 3 a 5 dias antes da ecocardiografia
- Avaliação cardíaca pré-terapêutica (de acordo com as recomendações e protocolo de cuidados padrão em vigor no serviço de hematologia do Hospital Saint-Antoine): Ecocardiografia e EKG antes do condicionamento e infusão de células CAR-T,
- Não se opõe a participar de pesquisas.
- Paciente inscrito no sistema de segurança social ou beneficiário da “ajuda do seguro médico estatal” (nomeadamente aide médicale d'état).
Critério de exclusão:
- Oposição ou retirada de consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Cardio CAR-T
Ecocardiografia transtorácica à beira do leito
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estimativa da incidência de possível cardiotoxicidade precoce induzida por infusão de células CAR-T
Prazo: 5 dias e 3 meses
|
Avaliação ecocardiográfica transtorácica à beira do leito da FEVE.
|
5 dias e 3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Caracterização da suposta cardiotoxicidade induzida por infusão de células CAR-T: incidência, fenótipo, manifestações clínicas, rítmicas e biológicas
Prazo: 5 dias e 3 meses
|
Avaliação ecocardiográfica transtorácica à beira do leito da FEVE, EKG, produtos biológicos (troponina, BNP).
|
5 dias e 3 meses
|
|
Determinação de sua possível associação com síndrome de liberação de citocinas e níveis de biomarcadores inflamatórios a partir da análise da biblioteca de soro desses pacientes
Prazo: 5 dias e 3 meses
|
Bioensaios multiplex para biomarcadores imunoinflamatórios.
|
5 dias e 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jérémie JOFFRE, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Ferimentos e Lesões
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças cardíacas
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Neoplasias Hematológicas
- Linfoma de Células B
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Mieloma múltiplo
- Cardiomiopatias
- Cardiotoxicidade
Outros números de identificação do estudo
- APHP230625
- IDRCB 2023-A01957-38 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .