- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06350994
Tidlig vurdering af hjertefunktion efter behandling med CAR-T-celler (Cardio CAR-T)
CAR-T-celler (Kimær antigenreceptor) er en ny immunterapi, baseret på genetisk modifikation af autologe T-lymfocytter. CAR-T-celleterapi er ikke blottet for komplikationer.
Blandt de hyppigste komplikationer er risikoen for infektion, cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og neurotoksicitet. Ikke desto mindre har nogle forfattere rapporteret om alvorlige akutte hjertehændelser hos et begrænset antal patienter, ofte samtidige med CRS eller sepsis, og sætter spørgsmålstegn ved CAR-T-cellernes tilregnelighed i denne hjertesygdom.
Denne undersøgelse har til formål at estimere forekomsten af en mulig tidlig kardiotoksicitet forbundet med CAR-T-celler.
Hovedendepunktet vil være ændringen i hjertefunktion (LVEF: venstre ventrikulær ejektionsfraktion) vurderet ved ultralyd mellem præ-CAR-T-vurderingen og den tidlige post-CAR-T-ultralyd (D3-D5).
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
CAR-T-celler (Chimeric Antigen Receptor) repræsenterer en ny form for immunterapi, baseret på genetisk modifikation af autologe T-lymfocytter indsamlet efter aferese, hvilket muliggør genkendelse af et tumorantigen bortset fra præsentationen af det store kompleks af histokompatibilitet (MHC). Behandling med CAR-T-celler udgør et stort terapeutisk fremskridt hos patienter med refraktære hæmatologiske maligniteter.
Ikke desto mindre er CAR-T-celleterapi ofte forbundet med alvorlige komplikationer, der fører dem til intensivafdelingen i >25 %.
Blandt de hyppigste komplikationer er risikoen for infektionscytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og neurotoksicitet. En nylig undersøgelse rapporterede alvorlige akutte hjertehændelser i dagene efter administration af CAR-T-celler hos 6,5 % af patienterne (12/187). I dette arbejde havde patienterne ikke gavn af systematisk tidlig ekkokardiografi, men kun ved CRS grad ≥2 eller symptomer, med risiko for underdiagnosticering af asymptomatiske former. Da langt de fleste rapporterede tilfælde er samtidige med CRS eller sepsis, diskuteres tilregneligheden af CAR-T'er i denne hjertesygdom.
Cardio CAR-T-studiet har til formål at undersøge en mulig tidlig hjertetoksicitet af CAR-T-celler, screenet ved transthorax ekkokardiografi ved patientens seng, mellem D3 og D5 efter injektion af CAR-T-celler (periode, hvor de inflammatoriske komplikationer af denne behandling forekommer i de fleste tilfælde) i forbindelse med beskrivelse af rutineundersøgelser (BNP, Troponin og EKG) og cytokinanalyser.
Denne pilotdeskriptive undersøgelse ville besvare 2 spørgsmål:
- Hvad er forekomsten og karakteristikaene for akut hjertetoksicitet (klinisk og subklinisk) af CAR-T-celler og deres sammenhæng med CRS?
- Er der en sammenhæng mellem hjertetoksicitet og intensiteten af det cytokininflammatoriske respons? Dette gør det muligt at tilvejebringe nye patofysiologiske elementer om eksistensen af en hjertesygdom, der er direkte forårsaget af den inflammatoriske storm, der kan anvendes på andre områder såsom septisk shock, iskæmi-reperfusion eller større operationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jérémie JOFFRE, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: Jeremie.joffre@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Hafid AIT-OUFELLA, Professor
- Telefonnummer: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: hafid.ait-oufella@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75012
- Critical care medicine department
-
Kontakt:
- Jérémie JOFFRE, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: Jeremie.joffre@aphp.fr
-
Kontakt:
- Hafid AIT-OUFELLA, Professor
- Telefonnummer: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: hafid.ait-oufella@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- CAR-T-celleinfusion modtaget inden for 3 til 5 dage før ekkokardiografien
- Præ-terapeutisk hjertevurdering (i overensstemmelse med anbefalingerne og standardbehandlingsprotokol, der er gældende i hæmatologisk afdeling på Saint-Antoine Hospital): Ekkokardiografi og EKG før konditionering og infusion af CAR-T-celler,
- Er ikke imod at deltage i forskning.
- Patient tilknyttet et socialt sikringssystem eller modtager af "statens sygesikringshjælp" (nemlig aide médicale d'état).
Ekskluderingskriterier:
- Modsigelse eller tilbagetrækning af samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
Cardio CAR-T
Transthoracic bedside ekkokardiografi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Estimering af forekomsten af mulig tidlig CAR-T-celleinfusionsinduceret kardiotoksicitet
Tidsramme: 5 dage og 3 måneder
|
Transthoracic bedside ekkokardiografisk evaluering af LVEF.
|
5 dage og 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Karakterisering af den formodede CAR-T-celle-infusionsinducerede kardiotoksicitet: forekomst, fænotype, kliniske, rytmiske og biologiske manifestationer
Tidsramme: 5 dage og 3 måneder
|
Transthoracic bedside ekkokardiografisk evaluering af LVEF, EKG, biologiske (troponin, BNP).
|
5 dage og 3 måneder
|
Bestemmelse af dets mulige forbindelse med et cytokinfrigivelsessyndrom og niveauerne af inflammatoriske biomarkører fra analysen af serumbiblioteket hos disse patienter
Tidsramme: 5 dage og 3 måneder
|
Multiplex bioassays til immun-inflammatoriske biomarkører.
|
5 dage og 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jérémie JOFFRE, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Neoplasmer efter sted
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Lymfom
- Neoplasmer
- Lymfom, B-celle
- Hæmatologiske neoplasmer
- Myelomatose
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP230625
- IDRCB 2023-A01957-38 (Anden identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lymfom, B-celle
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeDiffust storcellet B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Højgradig B-celle lymfom, ikke andet specificeret | T-celle/histiocyt-rig stort B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer | Diffus stort B-celle lymfom aktiveret... og andre forholdForenede Stater
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRekrutteringB-celle non-Hodgkin lymfom - tilbagevendende | Diffust stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Follikulært lymfom - tilbagevendende | Højgradig B-celle lymfom - tilbagevendende | Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Transformeret indolent B-celle non-Hodgkin lymfom til... og andre forholdForenede Stater
-
Lapo AlinariRekrutteringTilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-cellelymfom med MYC-, BCL2- og BCL6-omlejringer | Tilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller... og andre forholdForenede Stater
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Diffust stor B-celle lymfom germinal center B-celle typeForenede Stater
-
Curocell Inc.RekrutteringHøjgradigt B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) | Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom (PMBCL) | Transformeret follikulært lymfom (TFL) | Refraktært stort B-cellet lymfom | Residiverende stort B-celle lymfomKorea, Republikken
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende diffust stort B-celle lymfom aktiveret B-celle type | Refraktær diffust stort B-celle lymfom aktiveret B-celle typeForenede Stater, Saudi Arabien
-
University Hospital, CaenCNRS, UMR ISTCT 6301, LDM-TEP Groupe, GIP Cyceron, Caen, FranceAfsluttetUbehandlet B-kronisk lymfatisk leukæmi eller diffus storcellet B-celle lymfompatienterFrankrig