Tidlig vurdering af hjertefunktion efter behandling med CAR-T-celler (Cardio CAR-T)

CAR-T-celler (Chimeric Antigen Receptor) repræsenterer en ny form for immunterapi, baseret på genetisk modifikation af autologe T-lymfocytter indsamlet efter aferese, hvilket muliggør genkendelse af et tumorantigen bortset fra præsentationen af ​​det store kompleks af histokompatibilitet (MHC). Behandling med CAR-T-celler udgør et stort terapeutisk fremskridt hos patienter med refraktære hæmatologiske maligniteter.

Ikke desto mindre er CAR-T-celleterapi ofte forbundet med alvorlige komplikationer, der fører dem til intensivafdelingen i >25 %.

Blandt de hyppigste komplikationer er risikoen for infektionscytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og neurotoksicitet. En nylig undersøgelse rapporterede alvorlige akutte hjertehændelser i dagene efter administration af CAR-T-celler hos 6,5 % af patienterne (12/187). I dette arbejde havde patienterne ikke gavn af systematisk tidlig ekkokardiografi, men kun ved CRS grad ≥2 eller symptomer, med risiko for underdiagnosticering af asymptomatiske former. Da langt de fleste rapporterede tilfælde er samtidige med CRS eller sepsis, diskuteres tilregneligheden af ​​CAR-T'er i denne hjertesygdom.

Cardio CAR-T-studiet har til formål at undersøge en mulig tidlig hjertetoksicitet af CAR-T-celler, screenet ved transthorax ekkokardiografi ved patientens seng, mellem D3 og D5 efter injektion af CAR-T-celler (periode, hvor de inflammatoriske komplikationer af denne behandling forekommer i de fleste tilfælde) i forbindelse med beskrivelse af rutineundersøgelser (BNP, Troponin og EKG) og cytokinanalyser.

Denne pilotdeskriptive undersøgelse ville besvare 2 spørgsmål:

• Hvad er forekomsten og karakteristikaene for akut hjertetoksicitet (klinisk og subklinisk) af CAR-T-celler og deres sammenhæng med CRS?
• Er der en sammenhæng mellem hjertetoksicitet og intensiteten af ​​det cytokininflammatoriske respons? Dette gør det muligt at tilvejebringe nye patofysiologiske elementer om eksistensen af ​​en hjertesygdom, der er direkte forårsaget af den inflammatoriske storm, der kan anvendes på andre områder såsom septisk shock, iskæmi-reperfusion eller større operationer.