Frühzeitige Beurteilung der Herzfunktion nach Behandlung mit CAR-T-Zellen (Cardio CAR-T)

CAR-T-Zellen (Chimeric Antigen Receptor) stellen eine neue Form der Immuntherapie dar, die auf der genetischen Veränderung autologer T-Lymphozyten basiert, die nach der Apherese gesammelt wurden, und die die Erkennung eines Tumorantigens unabhängig von der Präsentation durch den Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) ermöglichen. Die Behandlung mit CAR-T-Zellen stellt einen großen therapeutischen Fortschritt bei Patienten mit refraktären hämatologischen Malignomen dar.

Dennoch ist die CAR-T-Zelltherapie häufig mit schwerwiegenden Komplikationen verbunden, die in >25 % zu einer Behandlung auf der Intensivstation führen.

Zu den häufigsten Komplikationen zählen das Infektionsrisiko, das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und die Neurotoxizität. Eine aktuelle Studie berichtete über schwerwiegende akute Herzereignisse in den Tagen nach der Verabreichung von CAR-T-Zellen bei 6,5 % der Patienten (12/187). In dieser Arbeit profitierten Patienten nicht von einer systematischen Frühechokardiographie, sondern nur bei CRS-Grad ≥2 oder Symptomen, wobei das Risiko einer Unterdiagnose asymptomatischer Formen bestand. Da die überwiegende Mehrheit der gemeldeten Fälle gleichzeitig mit CRS oder Sepsis auftreten, wird die Zurechenbarkeit von CAR-Ts bei dieser Herzerkrankung diskutiert.

Die Cardio CAR-T-Studie zielt darauf ab, eine mögliche frühe kardiale Toxizität von CAR-T-Zellen zu untersuchen, die durch transthorakale Echokardiographie am Krankenbett des Patienten zwischen D3 und D5 nach der Injektion von CAR-T-Zellen untersucht wird (Zeitraum, in dem die entzündlichen Komplikationen dieser Behandlung auftreten). treten in der Mehrzahl der Fälle auf) im Zusammenhang mit der Beschreibung von Routineuntersuchungen (BNP, Troponin und EKG) und Zytokinanalysen.

Diese beschreibende Pilotstudie würde zwei Fragen beantworten:

• Was sind die Häufigkeit und Merkmale der akuten Herztoxizität (klinisch und subklinisch) von CAR-T-Zellen und deren Zusammenhang mit CRS?
• Gibt es einen Zusammenhang zwischen Herztoxizität und der Intensität der Zytokin-Entzündungsreaktion? Dadurch ist es möglich, neue pathophysiologische Erkenntnisse über das Vorliegen einer direkt durch den Entzündungssturm verursachten Herzerkrankung zu liefern, die auch auf andere Bereiche wie septischer Schock, Ischämie-Reperfusion oder größere chirurgische Eingriffe anwendbar sind.