Tidlig vurdering av hjertefunksjon etter behandling med CAR-T-celler (Cardio CAR-T)

CAR-T-celler (Chimeric Antigen Receptor) representerer en ny form for immunterapi, basert på genetisk modifikasjon av autologe T-lymfocytter samlet inn etter aferese, som tillater gjenkjennelse av et tumorantigen bortsett fra presentasjonen av hovedkomplekset av histokompatibilitet (MHC). Behandling med CAR-T-celler utgjør et stort terapeutisk fremskritt hos pasienter med refraktære hematologiske maligniteter.

Likevel er CAR-T-celleterapi ofte forbundet med alvorlige komplikasjoner som fører dem til intensivavdelingen hos >25 %.

Blant de hyppigste komplikasjonene er risikoen for infeksjonscytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og nevrotoksisitet. En fersk studie rapporterte om alvorlige akutte hjertehendelser i dagene etter administrering av CAR-T-celler hos 6,5 % av pasientene (12/187). I dette arbeidet hadde ikke pasientene nytte av systematisk tidlig ekkokardiografi, men kun ved CRS grad ≥2 eller symptomer, med risiko for underdiagnostisering av asymptomatiske former. Siden det store flertallet av rapporterte tilfeller er samtidige med CRS eller sepsis, diskuteres muligheten av CAR-T-er i denne hjertesykdommen.

Cardio CAR-T-studien tar sikte på å undersøke en mulig tidlig kardial toksisitet av CAR-T-celler, screenet ved transthorax ekkokardiografi ved pasientens seng, mellom D3 og D5 etter injeksjon av CAR-T-celler (periode hvor de inflammatoriske komplikasjonene av denne behandlingen forekommer i de fleste tilfeller) knyttet til beskrivelse av rutineundersøkelser (BNP, Troponin og EKG) og cytokinanalyser.

Denne pilotstudien vil svare på 2 spørsmål:

• Hva er forekomsten og karakteristikkene av akutt hjertetoksisitet (klinisk og subklinisk) av CAR-T-celler og deres assosiasjon med CRS?
• Er det en sammenheng mellom hjertetoksisitet og intensiteten av den cytokininflammatoriske responsen? Dette gjør det mulig å tilveiebringe nye patofysiologiske elementer om eksistensen av en hjertesykdom direkte forårsaket av den inflammatoriske stormen, gjeldende for andre områder som septisk sjokk, iskemi-reperfusjon eller større kirurgi.