Vroege beoordeling van de hartfunctie na behandeling met CAR-T-cellen (Cardio CAR-T)

CAR-T-cellen (Chimeric Antigen Receptor) vertegenwoordigen een nieuwe vorm van immunotherapie, gebaseerd op de genetische modificatie van autologe T-lymfocyten verzameld na aferese, waardoor de herkenning van een tumorantigeen mogelijk is, afgezien van de presentatie door het grote complex van histocompatibiliteit (MHC). Behandeling met CAR-T-cellen vormt een belangrijke therapeutische vooruitgang bij patiënten met refractaire hematologische maligniteiten.

Niettemin gaat CAR-T-celtherapie vaak gepaard met ernstige complicaties die bij >25% van de patiënten naar de intensive care leiden.

Tot de meest voorkomende complicaties behoren het risico op infectie, het cytokine-release-syndroom (CRS) en neurotoxiciteit. Een recent onderzoek rapporteerde ernstige acute cardiale voorvallen in de dagen na de toediening van CAR-T-cellen bij 6,5% van de patiënten (12/187). In dit werk hadden patiënten geen baat bij systematische vroege echocardiografie, maar alleen in het geval van CRS graad ≥2 of symptomen, met een risico op onderdiagnose van asymptomatische vormen. Omdat de overgrote meerderheid van de gemelde gevallen gelijktijdig met CRS of sepsis plaatsvindt, staat de imputabiliteit van CAR-Ts bij deze hartziekte ter discussie.

De Cardio CAR-T studie heeft tot doel een mogelijke vroege cardiale toxiciteit van CAR-T-cellen te onderzoeken, gescreend door transthoracale echocardiografie aan het bed van de patiënt, tussen D3 en D5 na injectie van CAR-T-cellen (periode waarin de ontstekingscomplicaties van deze behandeling optreden). komen in de meeste gevallen voor) geassocieerd met de beschrijving van routineonderzoeken (BNP, Troponine en ECG) en cytokineanalyses.

Deze beschrijvende pilotstudie zou twee vragen beantwoorden:

• Wat zijn de incidentie en kenmerken van acute cardiale toxiciteit (klinische en subklinische) van CAR-T-cellen en hun associatie met CRS?
• Bestaat er een verband tussen cardiale toxiciteit en de intensiteit van de cytokine-ontstekingsreactie? Dit maakt het mogelijk om nieuwe pathofysiologische elementen te verschaffen over het bestaan ​​van een hartziekte die rechtstreeks wordt veroorzaakt door de ontstekingsstorm, toepasbaar op andere gebieden zoals septische shock, ischemie-reperfusie of grote operaties.