Valutazione precoce della funzione cardiaca dopo il trattamento con cellule CAR-T (Cardio CAR-T)

Le cellule CAR-T (Chimeric Antigen Receptor) rappresentano una nuova forma di immunoterapia, basata sulla modificazione genetica di linfociti T autologhi raccolti dopo aferesi, consentendo il riconoscimento di un antigene tumorale prescindendo dalla presentazione da parte del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). Il trattamento con cellule CAR-T costituisce un importante progresso terapeutico nei pazienti con neoplasie ematologiche refrattarie.

Tuttavia, la terapia con cellule CAR-T è spesso associata a gravi complicanze che portano al ricovero in terapia intensiva in più del 25% dei pazienti.

Tra le complicanze più frequenti vi sono il rischio di sindrome da rilascio di citochine infettive (CRS) e neurotossicità. Uno studio recente ha riportato eventi cardiaci acuti gravi nei giorni successivi alla somministrazione di cellule CAR-T nel 6,5% dei pazienti (12/187). In questo lavoro i pazienti non hanno tratto beneficio dall’ecocardiografia sistematica precoce, ma solo in caso di CRS di grado ≥2 o sintomatologia, con rischio di sottodiagnosi di forme asintomatiche. Poiché la stragrande maggioranza dei casi segnalati è contemporanea a CRS o sepsi, l’imputabilità delle CAR-T in questa malattia cardiaca è dibattuta.

Lo studio Cardio CAR-T si propone di indagare una possibile tossicità cardiaca precoce delle cellule CAR-T, valutata mediante ecocardiografia transtoracica al letto del paziente, tra D3 e D5 dopo l'iniezione di cellule CAR-T (periodo in cui si verificano le complicanze infiammatorie di questo trattamento si verificano nella maggior parte dei casi) associati alla descrizione degli esami di routine (BNP, troponina ed ECG) e delle analisi delle citochine.

Questo studio descrittivo pilota risponderebbe a 2 domande:

• Quali sono l’incidenza e le caratteristiche della tossicità cardiaca acuta (clinica e subclinica) delle cellule CAR-T e la loro associazione con la CRS?
• Esiste un legame tra la tossicità cardiaca e l’intensità della risposta infiammatoria delle citochine? Ciò permette di fornire nuovi elementi fisiopatologici sull'esistenza di una cardiopatia direttamente causata dalla tempesta infiammatoria, applicabili ad altri ambiti come lo shock settico, l'ischemia-riperfusione o la chirurgia maggiore.