Évaluation précoce de la fonction cardiaque après un traitement avec des cellules CAR-T (Cardio CAR-T)

Les cellules CAR-T (Chimeric Antigen Receptor) représentent une nouvelle forme d'immunothérapie, basée sur la modification génétique de lymphocytes T autologues collectés après aphérèse, permettant la reconnaissance d'un antigène tumoral en dehors de la présentation par le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). Le traitement par cellules CAR-T constitue une avancée thérapeutique majeure chez les patients atteints d’hémopathies malignes réfractaires.

Néanmoins, la thérapie cellulaire CAR-T est souvent associée à des complications graves les conduisant à l'unité de soins intensifs dans plus de 25 % des cas.

Parmi les complications les plus fréquentes figurent le risque de syndrome de libération de cytokines infectieuses (SRC) et de neurotoxicité. Une étude récente a rapporté des événements cardiaques aigus graves dans les jours suivant l’administration de cellules CAR-T chez 6,5 % des patients (12/187). Dans ce travail, les patients n'ont pas bénéficié d'une échocardiographie précoce systématique, mais uniquement en cas de grade CRS ≥2 ou de symptômes, avec un risque de sous-diagnostic des formes asymptomatiques. La grande majorité des cas signalés étant contemporains d’un SRC ou d’un sepsis, l’imputabilité des CAR-T dans cette maladie cardiaque est débattue.

L'étude Cardio CAR-T vise à étudier une éventuelle toxicité cardiaque précoce des cellules CAR-T, dépistée par échocardiographie transthoracique au chevet du patient, entre J3 et J5 après injection de cellules CAR-T (période à laquelle les complications inflammatoires de ce traitement surviennent dans la majorité des cas) associés à la description des examens de routine (BNP, Troponine et ECG) et des analyses de cytokines.

Cette étude pilote descriptive répondrait à 2 questions :

• Quelles sont l’incidence et les caractéristiques de la toxicité cardiaque aiguë (clinique et subclinique) des cellules CAR-T et leur association avec le SRC ?
• Existe-t-il un lien entre la toxicité cardiaque et l’intensité de la réponse inflammatoire des cytokines ? Ceci permet d'apporter de nouveaux éléments physiopathologiques sur l'existence d'une maladie cardiaque directement provoquée par la tempête inflammatoire, applicables à d'autres domaines comme le choc septique, l'ischémie-reperfusion ou la chirurgie lourde.