Wczesna ocena czynności serca po leczeniu komórkami CAR-T (Cardio CAR-T)
Komórki CAR-T (chimeryczny receptor antygenowy) to nowa immunoterapia oparta na modyfikacji genetycznej autologicznych limfocytów T. Terapia komórkami CAR-T nie jest pozbawiona powikłań.
Do najczęstszych powikłań należy ryzyko infekcji, zespół uwalniania cytokin (CRS) i neurotoksyczność. Niemniej jednak niektórzy autorzy donoszą o poważnych ostrych zdarzeniach sercowych u ograniczonej liczby pacjentów, często współistniejących z CRS lub sepsą, kwestionując możliwość przypisania limfocytów CAR-T tej chorobie serca.
Celem tego badania jest oszacowanie częstości występowania możliwej wczesnej kardiotoksyczności związanej z komórkami CAR-T.
Głównym punktem końcowym będzie zmiana czynności serca (LVEF: frakcja wyrzutowa lewej komory) oceniana za pomocą badania ultrasonograficznego pomiędzy oceną przed CAR-T a badaniem ultrasonograficznym po CAR-T (D3-D5).
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Komórki CAR-T (chimeryczny receptor antygenowy) reprezentują nową formę immunoterapii, polegającą na modyfikacji genetycznej autologicznych limfocytów T pobranych po aferezie, umożliwiającą rozpoznanie antygenu nowotworowego poza prezentacją przez główny kompleks zgodności tkankowej (MHC). Leczenie komórkami CAR-T stanowi duży postęp terapeutyczny u pacjentów z opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi.
Niemniej jednak terapia komórkami CAR-T często wiąże się z poważnymi powikłaniami prowadzącymi do OIOM-u w >25%.
Do najczęstszych powikłań należy ryzyko wystąpienia zespołu uwalniania cytokin infekcyjnych (CRS) i neurotoksyczności. W niedawnym badaniu wykazano poważne ostre zdarzenia sercowe w dniach po podaniu komórek CAR-T u 6,5% pacjentów (12/187). W niniejszej pracy pacjenci nie odnieśli korzyści z systematycznej wczesnej echokardiografii, a jedynie w przypadku stopnia CRS ≥2 lub objawów, z ryzykiem niezdiagnozowania postaci bezobjawowych. Ponieważ zdecydowana większość zgłoszonych przypadków ma miejsce jednocześnie z CRS lub posocznicą, debatuje się nad możliwością przypisania CAR-T tej chorobie serca.
Badanie Cardio CAR-T ma na celu zbadanie możliwej wczesnej toksyczności kardiologicznej komórek CAR-T, sprawdzanej za pomocą echokardiografii przezklatkowej przy łóżku pacjenta, pomiędzy D3 a D5 po wstrzyknięciu komórek CAR-T (okres, w którym powikłania zapalne tego leczenia występują w większości przypadków) związane z opisem badań rutynowych (BNP, Troponina i EKG) oraz analiz cytokin.
To pilotażowe badanie opisowe odpowiedziałoby na 2 pytania:
- Jaka jest częstość występowania i charakterystyka ostrej toksyczności kardiologicznej (klinicznej i subklinicznej) komórek CAR-T i ich związek z CRS?
- Czy istnieje związek pomiędzy toksycznością kardiologiczną a intensywnością cytokinowej odpowiedzi zapalnej? Umożliwia to dostarczenie nowych elementów patofizjologicznych na temat istnienia choroby serca wywołanej bezpośrednio przez burzę zapalną, mających zastosowanie w innych obszarach, takich jak wstrząs septyczny, niedokrwienie-reperfuzja lub poważna operacja.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jérémie JOFFRE, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: Jeremie.joffre@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Hafid AIT-OUFELLA, Professor
- Numer telefonu: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: hafid.ait-oufella@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75012
- Rekrutacyjny
- Critical care medicine department
-
Kontakt:
- Jérémie JOFFRE, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: Jeremie.joffre@aphp.fr
-
Kontakt:
- Hafid AIT-OUFELLA, Professor
- Numer telefonu: +33 1 49 28 21 45
- E-mail: hafid.ait-oufella@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wlew komórek CAR-T otrzymany w ciągu 3 do 5 dni przed badaniem echokardiograficznym
- Przedterapeutyczna ocena kardiologiczna (zgodnie z zaleceniami i standardowym protokołem opieki obowiązującym na oddziale hematologii Szpitala Saint-Antoine): Echokardiografia i EKG przed kondycjonowaniem i infuzją komórek CAR -T,
- Nie mam nic przeciwko uczestnictwu w badaniach.
- Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub beneficjent „pomocy z państwowego ubezpieczenia zdrowotnego” (tj. aide médicale d'état).
Kryteria wyłączenia:
- Sprzeciw lub wycofanie zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Cardio CAR-T
Echokardiografia przyłóżkowa przezklatkowa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena częstości występowania możliwej wczesnej kardiotoksyczności wywołanej wlewem komórek CAR-T
Ramy czasowe: 5 dni i 3 miesiące
|
Przezklatkowa echokardiograficzna ocena LVEF przy łóżku pacjenta.
|
5 dni i 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka domniemanej kardiotoksyczności wywołanej wlewem komórek CAR-T: częstość występowania, fenotyp, objawy kliniczne, rytmiczne i biologiczne
Ramy czasowe: 5 dni i 3 miesiące
|
Przezklatkowa ocena echokardiograficzna przyłóżkowa LVEF, EKG, leki biologiczne (troponina, BNP).
|
5 dni i 3 miesiące
|
|
Określenie jego możliwego związku z zespołem uwalniania cytokin i poziomów biomarkerów stanu zapalnego na podstawie analizy biblioteki surowicy tych pacjentów
Ramy czasowe: 5 dni i 3 miesiące
|
Multipleksowe testy biologiczne na biomarkery immunologiczne i zapalne.
|
5 dni i 3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jérémie JOFFRE, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Rany i urazy
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby serca
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Skutki uboczne i działania niepożądane związane z lekami
- Urazy popromienne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nowotwory hematologiczne
- Chłoniak z komórek B
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Szpiczak mnogi
- Kardiomiopatie
- Kardiotoksyczność
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP230625
- IDRCB 2023-A01957-38 (Inny identyfikator: ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .