Kuulo-verbaalisten hallusinaatioiden vähentäminen skitsofreniassa aivokuoren neuromodulaation avulla (HALLUSTIM)
Kuulo-verbaalisten hallusinaatioiden vähentäminen skitsofreniassa aivokuoren neuromodulaation avulla: kohti suljetun silmukan järjestelmää
Noin 1 % väestöstä sairastuu skitsofreniaan elämänsä aikana, ja elinajanodote lyhenee keskimäärin 20 vuodella ja elämänlaatu heikkenee merkittävästi sairastuneiden henkilöiden kohdalla. Kolmannes skitsofreniaa sairastavista potilaista kehittyy kohti taudin vastustuskykyistä muotoa, joista monet kärsivät kuulo-verbaalisista hallusinaatioista (AVH), joita nykyisillä hoitomenetelmillä on vaikea lievittää. Tiimimme aikaisempi työ on osoittanut mahdollisuuden päätellä AVH:n esiintymisjaksot vahvasti fMRI-tiedoista, mikä tasoittaa tietä suljetun silmukan neuromodulaatiojärjestelmän kehittämiselle, joka koostuu Brocan alueelle sijoitetusta elektrodiryhmästä ja joka havaitsee AVH:n reaaliaikaiset ja efektorielektrodit, jotka stimuloivat temporo-parietaalista aivokuorta keskeyttämään ne. Tämän projektin tavoitteena on arvioida tämän järjestelmän toteutettavuutta. Tätä varten testaamme ensin AVH:n alkaessa käytetyn "jatkuvan thetapurskeen" (cTBS) tyypin transkraniaalisen magneettisen stimulaation kykyä lyhentää niiden kestoa ja intensiteettiä, ja arvioimme, liittyykö tämä terapeuttiseen vasteeseen. nykyiseen kultastandardin rTMS-protokollaan AVH:n vähentämiseksi neuroplastisuuden induktion avulla. AVH:n akuutin suppression toteutettavuuden osoittaminen aivokuoren neurostimulaatiolla on olennainen osa suljetun silmukan reaktiivisen neuromodulaatiojärjestelmän toteutettavuutta.
Tutkimusprojekti koostuu kahdesta vaiheesta:
- Vaihe 1: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus (1 viikoittainen istunto potilasta kohti 12 viikon ajan: 6 aktiivista stimulaatioistuntoa ja 6 valeistuntoa), jossa arvioidaan rTMS:n vaiheittaisia vaikutuksia AVH:ihin sellaisina kuin ne ilmenevät istuntojen aikana.
Vaihe 2: avoin tutkimus, joka tarjoaa potilaille rutiininomaisen rTMS-protokollan, joka on osoittanut vaikutukset AVH:hen (10 TMS-istuntoa yhden työviikon aikana - kahdesti päivässä 1 tunnin välein, MULTIMODHAL-tutkimus, NCT01373866).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Philippe Domenech, MD, PhD
- Puhelinnumero: +(33) (0)1 49 81 22 01
- Sähköposti: philippe.domenech@ghu-paris.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Fabien Vinckier, MD, PhD
- Puhelinnumero: +(33) (0) 1 45 65 84 52
- Sähköposti: f.vinckier@ghu-paris.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Groupe Hospitalo-Universitaire Paris Psychiatrie & Neurosciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Khaoussou Sylla, Dr
- Sähköposti: K.SYLLA@ghu-paris.fr
-
Päätutkija:
- Philippe Domenech, Pr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta vanha
- Skitsofreeninen häiriö (psyykkisten häiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, DSM-5-TR, American Psychiatric Association, 2013)
- AVH:t, jotka ovat vastustaneet vähintään kahta asianmukaisesti suoritettua antipsykoottista hoitoa tehokkaalla annoksella vähintään 8 viikon ajan (Kinon et al., 1993)
- Toistuvat AVH:t (vähintään 10 kertaa tunnissa) (Fovet et al., 2022)
- Muokkaamaton antipsykoottinen annos 30 päivää ennen pöytäkirjaan sisällyttämistä
- AVH ovat skitsofrenian tärkein jäännösoire.
- Suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus (perustuu viimeisten kuukautisten päivämäärään, mahdollisessa virtsakoe, jos olet epävarma)
- Antikonvulsiivinen hoito
- Neurologiset häiriöt (esim. multippeliskleroosi, epilepsia)
- Nykyinen riippuvuutta aiheuttava käyttäytyminen (paitsi tupakka ja kannabis, joita käytetään laajalti tässä kliinisessä populaatiossa; Fovet et al., 2022)
- MRI:n vasta-aihe (eli ferromagneettisen materiaalin tai istutettujen neurostimulaatiolaitteiden esiintyminen siirtymä- tai toimintahäiriön vuoksi, kuten sisäkorvaistutteet, sydämentahdistimet, metallisirut kehossa onnettomuuden jälkeen, alle 6 kuukautta sitten tehty pysyvä meikki, neurokirurgiset klipsit , syväaivojen tai vagushermon stimulaatiolaitteet, baklofeenipumput) (Lefaucheur et al., 2011)
- Morfologiset kriteerit: paino > 130 kg, vatsan ympärysmitta riippuu magneetin aukosta, hartioiden leveys
- Sosiaaliturvajärjestelmän kattavuuden puute
- Nykyinen osallistuminen toiseen interventiotutkimusprotokollaan tai edellisen tutkimusprotokollan poissulkemisjaksolla
- Kieltäytyminen saamasta tietoa magneettikuvauksessa havaitusta aivohäiriöstä
- Huoltajana tai huoltajana oleva henkilö
- Käyttäytymishäiriöt tai harhaluulot, jotka todennäköisesti estävät MRI:n tai rTMS:n suorittamisen hyvissä olosuhteissa (jätetty tutkijan harkinnan varaan lähtötilanteessa).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aktiiviset TMS-istunnot
Tietylle potilaalle 6 istuntoa (12:sta), joissa TMS on aktiivinen.
|
Aktiivinen rTMS (jatkuva theta-purkaus, cTBS) kohdistettiin temporo-parietaaliseen liitoskohtaan (TPJ) kuulo-verbaalisten hallusinaatioiden (AVH) alkaessa.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Valeet TMS-istunnot
Tietylle potilaalle 6 istuntoa (12:sta), joissa TMS on huijausta.
|
Valheellinen rTMS (jatkuva theta-purkaus, cTBS) kohdistettiin temporo-parietaaliseen liitoskohtaan (TPJ) kuulo-verbaalisten hallusinaatioiden (AVH) alkaessa. Sähköstimulaattori synkronoidaan magneettisen stimulaation kanssa tuntoaistin luomiseksi uudelleen, ja kelat lähettävät samaa melua valestimulaation aikana kuin aktiivisessa konfiguraatiossa, mikä tekee mahdottomaksi erottaa toisistaan aktiivisen ja plasebomagneettisen stimulaation välillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuulo-verbaalisten hallusinaatioiden kesto
Aikaikkuna: Vaiheen 1 väliintulon aikana (jokaiselle aktiiviselle tai vale-TMS-istunnolle)
|
Ensisijainen päätetapahtuma on AVH:n keston lyheneminen (sekunteina) aktiivisten faasistimulaatioistuntojen aikana verrattuna valeistuntoihin.
Osallistujat painavat painiketta, kun AVH tapahtuu (aloittaa toimenpiteen), ja painavat toista, kun AVH katoaa.
Tämä mahdollistaa AVH:n keston tallentamisen.
|
Vaiheen 1 väliintulon aikana (jokaiselle aktiiviselle tai vale-TMS-istunnolle)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen asteikon pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (ennen vaihetta 1), ennen vaiheen 2 väliintuloa (päivä 0, kaksi viikkoa vaiheen 1 päättymisen jälkeen), vaiheen 2 väliintulon jälkeen (päivä 15, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12)
|
Seuraavien kliinisten toimenpiteiden arviointi suoritetaan: AHRS, CGI, visuaalinen analoginen asteikko AVH:n intensiteetille ja taajuudelle, GAF ja PANSS.
|
Lähtötilanteessa (ennen vaihetta 1), ennen vaiheen 2 väliintuloa (päivä 0, kaksi viikkoa vaiheen 1 päättymisen jälkeen), vaiheen 2 väliintulon jälkeen (päivä 15, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12)
|
|
HAV:n keston ja/tai intensiteetin mittaus (sekunteina) aktiivisten faasistimulaatioistuntojen aikana verrattuna valeistuntoihin (vaihe 1) TMS-vastaavien ja reagoimattomien välillä vaiheessa 2
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
HAV:n keston ja/tai intensiteetin pieneneminen (sekunteina) aktiivisten faasistimulaatioistuntojen aikana verrattuna valeistuntoihin (vaihe 1) TMS-vastaavien ja ei-vasteisten joukossa vaiheessa 2 (vaste: AHRS-pisteiden lasku ennen/jälkeisissä AHRS-pisteissä >25 %) .
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
Kuulo-verbaalisten hallusinaatioiden voimakkuus
Aikaikkuna: Vaiheen 1 väliintulon aikana (jokaiselle aktiiviselle tai vale-TMS-istunnolle)
|
Vaihe 1 Jokaisen aktiivisen tai näennäisen cTBS-jakson lopussa tietokoneen näytöllä näkyy 5-pisteinen Likert-asteikko, jonka kautta potilaan on raportoitava AVH-intensiteetti ennen kuin istunto voi jatkua.
|
Vaiheen 1 väliintulon aikana (jokaiselle aktiiviselle tai vale-TMS-istunnolle)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Philippe Domenech, MD, PhD, GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D23-P037
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .