Réduction des hallucinations auditives-verbales dans la schizophrénie grâce à la neuromodulation corticale (HALLUSTIM)
Réduction des hallucinations auditives-verbales dans la schizophrénie grâce à la neuromodulation corticale : vers un système en boucle fermée
Environ 1 % de la population générale sera touchée par la schizophrénie au cours de sa vie, avec une espérance de vie réduite de 20 ans en moyenne et une qualité de vie sévèrement diminuée chez les individus atteints. Un tiers des patients souffrant de schizophrénie évolueront vers une forme résistante de la maladie, parmi lesquels beaucoup souffriront d'hallucinations auditives-verbales (AVH) que les approches thérapeutiques actuelles peinent à atténuer. Des travaux antérieurs de notre équipe ont démontré la possibilité de déduire de manière robuste les périodes d'apparition de l'AVH à partir des données IRMf, ouvrant la voie au développement d'un système de neuromodulation en boucle fermée composé d'un réseau d'électrodes positionné dans la zone de Broca, qui détecterait l'AVH dans en temps réel, et des électrodes effectrices qui stimuleraient le cortex temporo-pariétal pour les interrompre. Le but de ce projet est d'évaluer la faisabilité de ce système. Pour ce faire, nous testerons dans un premier temps la capacité des stimulations magnétiques transcrâniennes de type « continuous theta burst » (cTBS), appliquées au moment de l'apparition des AVH, à réduire leur durée et leur intensité, et évaluerons si cela est associé à une réponse thérapeutique. au protocole actuel de référence en matière de rTMS pour la réduction de l'AVH par induction de la neuroplasticité. Démontrer la faisabilité de la suppression aiguë de l'AVH par neurostimulation corticale est un élément essentiel dans la faisabilité d'un système de neuromodulation réactive en boucle fermée.
Le projet de recherche comprend deux phases :
-Phase 1 : essai clinique contrôlé randomisé (1 séance hebdomadaire par patient pendant 12 semaines : 6 séances de stimulation active et 6 séances fictives) évaluant les effets phasiques de la SMTr sur les AVH telles qu'elles apparaissent au cours des séances.
Phase 2 : étude ouverte proposant aux patients un protocole rTMS de routine qui a démontré ses effets sur l'AVH (10 séances de TMS sur une semaine de travail - deux fois par jour à 1 heure d'intervalle, étude MULTIMODHAL, NCT01373866).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Philippe Domenech, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +(33) (0)1 49 81 22 01
- E-mail: philippe.domenech@ghu-paris.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Fabien Vinckier, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +(33) (0) 1 45 65 84 52
- E-mail: f.vinckier@ghu-paris.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Trouble schizophrénique (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, DSM-5-TR, American Psychiatric Association, 2013)
- AVH ayant résisté à au moins deux thérapies antipsychotiques correctement conduites à dose efficace pendant au moins 8 semaines (critères de Kinon et al., 1993)
- AVH fréquentes (au moins 10 fois par heure) (Fovet et al., 2022)
- Posologie antipsychotique non modifiée pendant 30 jours avant l'inclusion dans le protocole
- Les AVH sont le principal symptôme résiduel de la schizophrénie.
- Consentement à participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Grossesse (selon la date des dernières règles avec possibilité de test d'urine en cas de doute)
- Thérapie anticonvulsive
- Trouble neurologique (par ex. sclérose en plaques, épilepsie)
- Comportements addictifs actuels (sauf tabac et cannabis, largement consommés dans cette population clinique ; Fovet et al., 2022)
- Contre-indication à l'IRM (c'est-à-dire présence de matériau ferromagnétique ou d'appareils de neurostimulation implantés en raison du risque de déplacement ou de dysfonctionnement comme les implants cochléaires, les stimulateurs cardiaques, les éclats métalliques dans le corps suite à un accident, le maquillage permanent appliqué depuis moins de 6 mois, les clips neurochirurgicaux , appareils de stimulation cérébrale profonde ou du nerf vague, pompes à baclofène) (Lefaucheur et al., 2011)
- Critères morphologiques : poids > 130 Kg, circonférence abdominale conditionnée par l'ouverture de l'aimant, largeur d'épaules
- Manque de couverture par le système de sécurité sociale
- Participation actuelle à un autre protocole de recherche interventionnelle ou être en période d'exclusion d'un protocole de recherche antérieur
- Refus d'être informé d'une anomalie cérébrale détectée à l'IRM
- Personne sous tutelle ou curatelle
- Troubles comportementaux ou délires susceptibles d'empêcher la réalisation de l'IRM ou de la SMTr dans de bonnes conditions (laissées à la discrétion de l'investigateur au départ).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Sessions TMS actives
Pour un patient donné, les 6 séances (sur 12) pendant lesquelles le TMS est actif.
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RTMS active (continuous theta burst, cTBS) appliquée à la jonction temporo-pariétale (TPJ) au début des hallucinations auditives verbales (AVH).
Autres noms:
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Comparateur factice: Séances TMS fictives
Pour un patient donné, les 6 séances (sur 12) où le TMS est un leurre.
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ShamrTMS (continuous theta burst, cTBS) appliqué à la jonction temporo-pariétale (TPJ) lors de l'apparition des hallucinations auditives verbales (AVH). Un stimulateur électrique est synchronisé avec la stimulation magnétique pour recréer la sensation tactile et les bobines émettent le même bruit pendant la stimulation fictive que dans la configuration active, rendant impossible la distinction entre la stimulation magnétique active et placebo.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée des hallucinations auditives-verbales
Délai: Pendant l'intervention de la Phase 1 (pour chaque session TMS active ou fictive)
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Le critère d'évaluation principal est la réduction de la durée de l'AVH (en secondes) lors des séances de stimulation phasique active par rapport aux séances fictives.
Les participants appuieront sur un bouton lorsqu'un AVH se produit (démarrage de l'intervention) et en appuieront sur un autre lorsque l'AVH disparaît.
Cela permet d’enregistrer la durée des AVH.
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Pendant l'intervention de la Phase 1 (pour chaque session TMS active ou fictive)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores des échelles cliniques
Délai: Au départ (avant la phase 1), avant l'intervention de la phase 2 (jour 0, deux semaines après la fin de la phase 1), après l'intervention de la phase 2 (jour 15, mois 1, mois 3, mois 6, mois 12)
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Une évaluation des mesures cliniques suivantes aura lieu : AHRS, CGI, échelle visuelle analogique d'intensité et de fréquence AVH, GAF et PANSS.
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Au départ (avant la phase 1), avant l'intervention de la phase 2 (jour 0, deux semaines après la fin de la phase 1), après l'intervention de la phase 2 (jour 15, mois 1, mois 3, mois 6, mois 12)
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Mesure de la durée et/ou de l'intensité du VHA (en secondes) lors de séances de stimulation phasique active par rapport aux séances simulées (phase 1) chez les répondeurs au TMS et les non-répondeurs en phase 2
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Réduction de la durée et/ou de l'intensité du VHA (en secondes) lors des séances de stimulation phasique active par rapport aux séances fictives (phase 1) chez les répondeurs au TMS et les non-répondeurs en phase 2 (réponse : diminution du score AHRS pré/post > 25 %) .
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Intensité des hallucinations auditives-verbales
Délai: Pendant l'intervention de la Phase 1 (pour chaque session TMS active ou fictive)
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Phase 1 À la fin de chaque train cTBS actif ou fictif, l'écran de l'ordinateur affichera une échelle de Likert à 5 points, à travers laquelle le patient devra signaler l'intensité AVH avant que la séance puisse continuer.
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Pendant l'intervention de la Phase 1 (pour chaque session TMS active ou fictive)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philippe Domenech, MD, PhD, GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D23-P037
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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