Reduktion af auditive-verbale hallucinationer ved skizofreni gennem kortikal neuromodulation (HALLUSTIM)
Reduktion af auditive-verbale hallucinationer ved skizofreni gennem kortikal neuromodulation: Mod et lukket sløjfesystem
Cirka 1 % af den almindelige befolkning vil blive ramt af skizofreni i løbet af deres liv, hvor den forventede levetid i gennemsnit reduceres med 20 år, og livskvaliteten bliver alvorligt forringet hos de berørte personer. En tredjedel af patienter, der lider af skizofreni, vil udvikle sig mod en resistent form af sygdommen, blandt hvilke mange vil lide af auditive-verbale hallucinationer (AVH), som nuværende terapeutiske tilgange kæmper for at lindre. Tidligere arbejde fra vores team har vist muligheden for robust at udlede perioderne med forekomst af AVH fra fMRI-data, hvilket baner vejen for udviklingen af et lukket-sløjfe neuromodulationssystem bestående af et elektrodearray placeret i Brocas område, som ville detektere AVH i realtid og effektorelektroder, som ville stimulere temporoparietal cortex til at afbryde dem. Formålet med dette projekt er at vurdere gennemførligheden af dette system. For at gøre dette vil vi først teste evnen til transkraniel magnetisk stimulering af typen "kontinuerlig theta burst" (cTBS), anvendt på tidspunktet for AVH-start, for at reducere deres varighed og intensitet, og vurdere om dette er forbundet med terapeutisk respons til den nuværende guldstandard rTMS-protokol for AVH-reduktion gennem neuroplasticitetsinduktion. Påvisning af gennemførligheden af akut undertrykkelse af AVH ved kortikal neurostimulering er et væsentligt element i gennemførligheden af et lukket sløjfe reaktivt neuromodulationssystem.
Forskningsprojektet består af to faser:
-Fase 1: randomiseret kontrolleret klinisk forsøg (1 ugentlig session pr. patient over 12 uger: 6 aktive stimulationssessioner og 6 sham-sessioner), der evaluerer de fasiske virkninger af rTMS på AVH'er, som de vises under sessionerne.
Fase 2: åbent studie, der tilbyder patienterne en rutinemæssig rTMS-protokol, som har vist dens virkning på AVH (10 TMS-sessioner over en arbejdsuge - to gange dagligt med 1-times intervaller, MULTIMODHAL-studie, NCT01373866).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Philippe Domenech, MD, PhD
- Telefonnummer: +(33) (0)1 49 81 22 01
- E-mail: philippe.domenech@ghu-paris.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Fabien Vinckier, MD, PhD
- Telefonnummer: +(33) (0) 1 45 65 84 52
- E-mail: f.vinckier@ghu-paris.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Groupe Hospitalo-Universitaire Paris Psychiatrie & Neurosciences
-
Kontakt:
- Khaoussou Sylla, Dr
- E-mail: K.SYLLA@ghu-paris.fr
-
Ledende efterforsker:
- Philippe Domenech, Pr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
- Skizofren lidelse (Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser, DSM-5-TR, American Psychiatric Association, 2013)
- AVH'er, der har modstået mindst to korrekt udførte antipsykotiske terapier ved en effektiv dosis i mindst 8 uger (kriterier fra Kinon et al., 1993)
- Hyppige AVH'er (mindst 10 gange i timen) (Fovet et al., 2022)
- Umodificeret antipsykotisk dosis i 30 dage før optagelse i protokollen
- AVH er de vigtigste resterende symptom på skizofreni.
- Samtykke til at deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet (baseret på datoen for sidste menstruation med mulighed for urinprøve, hvis du er i tvivl)
- Antikonvulsiv terapi
- Neurologisk lidelse (f.eks. multipel sklerose, epilepsi)
- Aktuel vanedannende adfærd (undtagen tobak og cannabis, der er meget udbredt i denne kliniske population; Fovet et al., 2022)
- Kontraindikation til MR (dvs. tilstedeværelse af ferromagnetisk materiale eller implanteret neurostimuleringsudstyr på grund af risikoen for forskydning eller dysfunktion såsom cochleaimplantater, pacemakere, metalsplinter i kroppen efter en ulykke, permanent makeup påført for mindre end 6 måneder siden, neurokirurgiske klips , dybe hjerne- eller vagusnervestimuleringsanordninger, baclofen-pumper) (Lefaucheur et al., 2011)
- Morfologiske kriterier: vægt > 130 kg, abdominal omkreds betinget af magnetens åbning, skulderbredde
- Manglende dækning af socialsikringssystemet
- Aktuel deltagelse i en anden interventionel forskningsprotokol eller at være i udelukkelsesperioden for en tidligere forskningsprotokol
- Afvisning af at blive informeret om en hjerneanomali påvist i MR
- Person under værgemål eller kuratur
- Adfærdsforstyrrelser eller vrangforestillinger, der sandsynligvis forhindrer MRI eller rTMS i at blive udført under gode forhold (overladt til investigatorens skøn ved baseline).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktive TMS-sessioner
For en given patient, de 6 sessioner (ud af 12), hvor TMS er aktiv.
|
Aktiv rTMS (kontinuerlig theta-burst, cTBS) påført den temporo-parietale junction (TPJ) ved begyndelsen af de auditive verbale hallucinationer (AVH).
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Sham TMS sessioner
For en given patient, de 6 sessioner (ud af 12), hvor TMS'en er et humbug.
|
Sham rTMS (kontinuerlig theta burst, cTBS) påført den temporo-parietale junction (TPJ) under begyndelsen af de auditive verbale hallucinationer (AVH). En elektrisk stimulator er synkroniseret med den magnetiske stimulering for at genskabe den taktile fornemmelse, og spolerne udsender den samme støj under falsk stimulering som i den aktive konfiguration, hvilket gør det umuligt at skelne mellem aktiv og placebo magnetisk stimulering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af auditive-verbale hallucinationer
Tidsramme: Under indgrebet i fase 1 (for hver aktiv eller falsk TMS-session)
|
Det primære endepunkt er reduktionen i varigheden af AVH (i sekunder) under aktive fasiske stimuleringssessioner sammenlignet med falske sessioner.
Deltagerne vil trykke på en knap, når en AVH opstår (start af interventionen) og trykke på en anden, når AVH forsvinder.
Dette giver mulighed for registrering af AVH'ernes varighed.
|
Under indgrebet i fase 1 (for hver aktiv eller falsk TMS-session)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske skalaer
Tidsramme: Ved baseline (før fase 1), før interventionen af fase 2 (dag 0, to uger efter afslutningen af fase 1), efter interventionen af fase 2 (dag 15, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12)
|
En evaluering af følgende kliniske mål vil finde sted: AHRS, CGI, Visuel analog skala for AVH intensitet og frekvens, GAF og PANSS.
|
Ved baseline (før fase 1), før interventionen af fase 2 (dag 0, to uger efter afslutningen af fase 1), efter interventionen af fase 2 (dag 15, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12)
|
|
Mål for varigheden og/eller intensiteten af HAV (i sekunder) under aktive fasestimuleringssessioner sammenlignet med falske sessioner (fase 1) blandt TMS-respondere og ikke-respondere i fase 2
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Reduktion i varighed og/eller intensitet af HAV (i sekunder) under aktive fasiske stimuleringssessioner sammenlignet med falske sessioner (fase 1) blandt TMS-respondere og ikke-respondere i fase 2 (respons: fald i præ/post AHRS-score >25 %) .
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Intensiteten af auditive-verbale hallucinationer
Tidsramme: Under indgrebet i fase 1 (for hver aktiv eller falsk TMS-session)
|
Fase 1 Ved afslutningen af hvert aktivt eller falsk cTBS-tog vil computerskærmen vise en 5-punkts Likert-skala, hvorigennem patienten skal rapportere AVH-intensitet, før sessionen kan fortsætte.
|
Under indgrebet i fase 1 (for hver aktiv eller falsk TMS-session)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Philippe Domenech, MD, PhD, GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D23-P037
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Behandling af resistent skizofreni
-
University of OxfordMedical Research Council; P1vital Products LimitedAfsluttetEmotion | Bright Light Treatment | AnsigtsudtryksgenkendelseDet Forenede Kongerige
-
Soroka University Medical CenterAfsluttetOptimering af Second Line Treatment Protocol for H Pylori-udryddelseIsrael
-
Peking University Sixth HospitalIkke rekrutterer endnuKognitiv svækkelse | Major Depressive Disorder (MDD) | Neuroimaging | Bright Light TreatmentKina
-
New York State Psychiatric InstituteAfsluttetAfdækning af neurale og immune mekanismer for kroniske smerter i efterbehandling Lyme syndrom (PTLS)Kronisk smerte | Post Treatment Lyme Syndrome (PTLS)Forenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisViatris Inc.Ikke rekrutterer endnuAntibiotikaresistens | Mycobacterium Tuberculosis | MDR-TB | Tuberkulose Multi Drug Resistant ActiveFrankrig
-
Boston UniversityUniversity of Florida; WestatTrukket tilbageTuberkulose Multi Drug Resistant Active
-
Tel Aviv UniversityAfsluttetAttention Bias Modification Treatment (ABMT)Israel
-
Marco SchiumaASST Fatebenefratelli Sacco; University of Milan; Damien FoundationRekrutteringLinezolid | Tuberkulose Multi Drug Resistant Active | Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM)Guinea
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...RekrutteringCNI-resistent Steriod Resistant Nephrotisk Syndrom | CNI-intolerent | Steriod-resistent nefrotisk syndrom | Multidrugresistent nefrotisk syndromKina
-
RSUP PersahabatanOtsuka Holdings Co., Ltd.AfsluttetTuberkulose Multi Drug Resistant Active | Rifampin-resistent lungetuberkulose | Pre-Xdr TBIndonesien
Kliniske forsøg med Aktiv transkraniel magnetisk stimulering (TMS)
-
Shirley Ryan AbilityLabAfsluttetAldersrelateret hukommelsessvækkelseForenede Stater
-
Tianjin Huanhu HospitalRekrutteringParkinsons sygdom | Kognitiv svækkelseKina
-
NeuralieveAfsluttetMigræne med AuraForenede Stater
-
University of ManitobaRekruttering
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAttention Deficit Disorder med hyperaktivitet (ADHD)Forenede Stater
-
Medical University of South CarolinaRekrutteringSlag | Sequelae af slagtilfælde | Motivering | Apati | Slagtilfælde/hjerneangreb | Slagtilfælde/Cerebrovaskulær ulykke (iskæmisk eller hæmoragisk) | AbuliaForenede Stater
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
Medical University of South CarolinaAfsluttetSequelae af slagtilfælde | Motivering | Apati | Slagtilfælde (CVA) eller TIA | Slagtilfælde/hjerneangreb | AbuliaForenede Stater
-
Mary Phillips, MD MD (Cantab)National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetManiodepressivForenede Stater
-
Beijing Neurosurgical InstituteAktiv, ikke rekrutterende