Avidination for radionuclideTherapy ei-palpable rintasyövän (ARTHE)
Avidination for radionuclide Therapy (A.R.THE.) ei-palpoitavassa rintasyövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-palpoitavat rintaleesiot (NPBL:t) edustavat noin 30 % kaikista leikkauksen kohteena olevista tuumoririntavaurioista. Vacuum-Assisted Breast Biopsia (VABB) on rintojen neulabiopsia-laite, jota käytetään hyödyllisesti NPBL:ssä. Menettely on erittäin tehokas NPBL-diagnoosissa, ja sillä on minimaaliset negatiiviset vaikutukset. Tällä toimenpiteellä saatu näytetilavuus on riittävän suuri korvaamaan diagnostisen kirurgisen leikkausbiopsian ja pakasteleikkauksen intraoperatiivisen tutkimuksen. Tällä menetelmällä saadut biopsiat mahdollistavat joskus leesion täydellisen poiston, mikä on pätevä vaihtoehto leikkausbiopsialle, jos hyvänlaatuinen leesio on pienempi kuin 15 mm.
VABB-toimenpiteen jälkeen noin 10-30 %:lla potilaista neoplastinen leesio on poistettu kokonaan. Noin 30 % potilaista on vapaita leikkauksen jälkeen, koska vaurio on poistettu kokonaan diagnostisella VABB-toimenpiteellä. Tämän projektin tarkoituksena on hoitaa jäännösmikroskooppista sairautta radionuklidihoidolla. Ajatuksenamme on antaa VABB-menettelyn mukaisesti avidiini-biotiini-DOTA-90Y (jossa DOTA tarkoittaa 1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani-N,N',N'',N'''-tetraetikkahappoa happo ja Y tarkoittaa yttrium) yhdistettä vauriokohtaan jäännöskasvainsolujen poistamiseksi. ARTHE-lähestymistavan pitäisi lisätä tautivapaiden tapausten määrää leikkausbiopsian jälkeen.
Tämän avoimen vaiheen I tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida avidiini-biotiini-DOTA-90Y-yhdistelmän turvallisuutta potilailla, joilla on ei-palpoitava rintasyöpä ja joille tehdään tyhjiöavusteinen rintabiopsia (VABB). Yhteisenä ensisijaisena tavoitteena on arvioida hoidon alustava kasvaimia estävä vaikutus. Toissijaisena tavoitteena on arvioida avidiini-biotiini-DOTA-90Y:n dosimetriaa ja biologista jakautumista paikallisen injektion jälkeen ultraääniohjauksessa.
ARTHE-menettely koostuu ultraääniohjatusta Avidin-injektiosta VABB-kohtaa vastaavaan rintakudokseen ja sen jälkeen Biotin-DOTA-90Y-injektioon. Injektoitu Biotin-DOTA-90Y on välillä 28-126 MBq (megabequerel) (0,2-0,3 ml, spesifinen aktiivisuus 3,7 GBq/mg) (gigabequerel/mg). Tutkijat ruiskuttavat 6-10 mg avidiinia 0,3-0,5 ml:n tilavuudessa, minkä jälkeen biotiini-DOTA-90Y välittömästi avidiini-injektion jälkeen.
Oletus, että avidiini-biotiini-DOTA-90Y-hoito pystyy tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut VABB:n jälkeen, varmistetaan leikkauksella.
ARTHE-toimenpiteen kesto on 3 päivää sisältäen annosmittauksen. Potilaat saavat konservatiivista kirurgista hoitoa (4-7 viikkoa ARTHE-hoidosta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla tulee olla piilevä rintasyöpädiagnoosi mammografian (BIRADS-pisteet 4-5)/ultraäänen (SCORE 4-5) perusteella.
- In situ tai infiltroivan rintasyövän patologinen diagnoosi (mikä tahansa histotyyppi)
- Kasvaimen koko >5 ja ≤15 mm (vähintään 13 mm ihon pinnasta)
- Nainen, 18≤ikä≤75.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila <2
- Potilaille on määrä saada konservatiivinen leikkaushoito
- Tutkimuslääkkeen (IMP) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska IMP tässä tutkimuksessa tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta valmistumisen jälkeen. Katso liite E "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset". Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- Histotyyppi eroaa karsinoomasta
- Pagetin karsinooma
- Leesiot, jotka sijaitsevat lähellä kainaloaluetta tai ihoa <13 mm
- Jatkuva raskaus tai imetys
- Aiempi hoito avidiinilla
- Viitattu allergia kananmunalle tai lateksille
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa ja/tai leikkausta samassa rinnassa ja joilla on diffuusia mikrokalkkeutumia, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on tunnettuja BRCA (BReast Cancer -geeni), PALB2 (BRCA2:n kumppani ja paikallistaja) ja CHECK2 (Checkpoint Kinase 2) -mutaatioita, asteen 3 riskiprofiili tai indikaatio ituradan mutaatioiden testin suorittamiseksi sairauden ominaisuuksien perusteella
- Multifokaaliset kasvaimet eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
- Anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön (esim. 5 vuoden OS (kokonaiseloonjäämisaste) > 90 %).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avidiini-biotiini-Dota-90Y
Tähän tutkimukseen on suunniteltu yhteensä enintään noin 52 potilasta osaan 1 (annoksen nostaminen) ja osaan 2 (annoksen laajentaminen).
Enintään 18 potilasta otetaan mukaan osaan 1 (riippuen annoksen nostamisesta) ja 40 potilasta annoksen laajentamiseen osassa 2. Osassa 1 arvioidut kuusi potilasta annosmittaisesti arvioidaan myös osassa 2.
|
7-8 päivän kuluessa VABB-toimenpiteestä okkulttisen karsinooman alueelle annetaan 6-10 mg avidiinia 1 ml:ssa suolaliuosta.
Myöhemmin 90Y DOTA-biotiinia alueella 28-57-126 MBq (3 aktiivisuustasoa tutkittu) ruiskutetaan paikallisesti välittömästi avidiini-injektion jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Avidiini-biotiini-Dota-90Y:n turvallisuus
Aikaikkuna: 4-7 viikkoa
|
Ensisijainen päätetapahtuma on systeeminen toksisuus, joka on arvioitu NCI-CTCAE (U.S. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 mukaisesti.
|
4-7 viikkoa
|
|
Avidiini-biotiini-Dota-90Y:n kasvainten vastainen vaikutus
Aikaikkuna: 4-7 viikkoa
|
Toinen ensisijainen päätetapahtuma on täydellisen patologisen vastenopeuden arviointi, joka määritellään jäljellä olevan invasiivisen ja in situ -syövän tai DCIS:n (ductal carcinoma in situ) puuttumisena, hematoksyliinin ja eosiinin arvioinnissa täydellisestä resektoidusta rintanäytteestä ja kaikista näytteistä. alueelliset imusolmukkeet (eli ypTO ypN0 nykyisessä AJCC-vaihejärjestelmässä).
|
4-7 viikkoa
|
|
Avidiini-biotiini-Dota-90Y:n turvallisuus
Aikaikkuna: 4-7 viikkoa
|
Ensisijainen päätetapahtuma on paikallinen toksisuus, joka on arvioitu RTOG-asteikon (Radiation Therapy Oncology Group) mukaisesti.
RTOG-asteikon mukaan arvosanat vaihtelevat välillä 0-5, jossa 0 tarkoittaa, että ei muutosta lähtötasoon ja 5 tarkoittaa mitä tahansa myrkyllisyyttä, joka aiheuttaa kuoleman.
|
4-7 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annos-vaste
Aikaikkuna: 48-72 tuntia injektion jälkeen
|
Sarjakuvaus PET (positroniemissiotietokonetomografia)/CT (tietokonetomografia) suoritetaan määrätyin aikavälein radiofarmaseuttisen annon jälkeen. PET/CT-skannausten määrä riippuu SPECT/CT-skannerin avulla otetun koko kehon kuvan dokumentoidusta huuhtoutumisesta. Erikoisohjelmistoa käytetään kiinnostavan alueen segmentointiin, kohdealueen sisällä tapahtuvan toiminnan kvantifiointiin ja hajoamisten lukumäärän arvioimiseen, eli absorboituneen annoksen laskentaan. Kasvaimeen imeytyneen annoksen laskennassa käytetään pallon tilavuuden approksimaatiota tasaisella aktiivisuusjakaumalla. Kasvaimen massa on arvioitu CT-skannauksesta. Lasketuista tiedoista laaditaan yksityiskohtainen raportti suhteessa imeytyneeseen annokseen avidiini-biotiini-DOTA-90Y:llä käsiteltyihin kasvaimiin ja viereisiin elimiin, jotta saadaan aikaan annos-vaste-suhde toksisuuden välttämiseksi. |
48-72 tuntia injektion jälkeen
|
|
Biologinen jakautuminen
Aikaikkuna: 1-3 tuntia injektion jälkeen
|
Koko kehon kuvan avulla arvioidaan 90Y:n biologista jakautumista kehossa ja varmistetaan, että injektoitu aktiivisuus on todella paikallistunut rintakudokseen.
Tässä tapauksessa hoitoa voidaan pitää paikallisena, jolloin imeytyminen keskittyy rajoitetulle alueelle rinnassa ilman muiden elinten osallistumista.
Tuumorivaurion paikallisen sisäänoton oletuksen arvioimiseksi potilaille tehdään vain yksi PET/CT-skannaus.
|
1-3 tuntia injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Federica Matteucci, Irccs Irst
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRST174.14
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .