Avidination zur Radionuklidtherapie bei nicht tastbarem Brustkrebs (ARTHE)
Avidination für die Radionuklidtherapie (A.R.THE.) bei nicht tastbarem Brustkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nicht tastbare Brustläsionen (NPBLs) machen etwa 30 % der gesamten tumorösen Brustläsionen aus, die operiert werden. Die vakuumunterstützte Brustbiopsie (VABB) ist ein Gerät zur Nadelbrustbiopsie, das bei NPBL sinnvoll eingesetzt wird. Das Verfahren ist für die Diagnose von NPBLs äußerst effektiv und weist nur minimale negative Auswirkungen auf. Das durch dieses Verfahren gewonnene Probenvolumen ist groß genug, um die diagnostische chirurgische Exzisionsbiopsie und die intraoperative Gefrierschnittuntersuchung zu ersetzen. Mit dieser Methode gewonnene Biopsien ermöglichen manchmal die vollständige Entfernung der Läsion und stellen eine gültige Alternative zur Exzisionsbiopsie im Falle einer gutartigen Läsion mit einer Größe von weniger als 15 mm dar.
Nach dem VABB-Eingriff kommt es bei etwa 10–30 % der Patienten zu einer vollständigen Entfernung der neoplastischen Läsion. Etwa 30 % der Patienten sind nach der Operation krankheitsfrei, da die Läsion durch das diagnostische VABB-Verfahren vollständig entfernt wurde. Der Grundgedanke dieses Projekts ist die Behandlung verbleibender mikroskopischer Erkrankungen durch eine Radionuklidtherapie. Unsere Idee ist es, nach dem VABB-Verfahren ein Avidin-Biotin-DOTA-90Y zu verabreichen (wobei DOTA für 1,4,7,10-Tetra-Azacyclododecan-N,N',N'',N'''-Tetraessigsäure steht). (Y steht für Yttrium)-Verbindung in die Läsionsstelle ein, um restliche Tumorzellen zu eliminieren. Der ARTHE-Ansatz sollte die Rate krankheitsfreier Fälle nach einer Exzisionsbiopsie erhöhen.
Das Hauptziel dieser offenen Phase-I-Studie ist die Bewertung der Sicherheit der Avidin-Biotin-DOTA-90Y-Kombination bei Patientinnen mit nicht tastbarem Brustkrebs, die sich einer vakuumunterstützten Brustbiopsie (VABB) unterziehen. Das vorrangige Ziel ist die Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität der Behandlung. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Dosimetrie und Bioverteilung von Avidin-Biotin-DOTA-90Y nach lokoregionärer Injektion unter Ultraschallkontrolle zu bewerten.
Das ARTHE-Verfahren besteht aus der ultraschallgesteuerten Injektion von Avidin in das Brustgewebe entsprechend der VABB-Stelle, gefolgt von einer Injektion von Biotin-DOTA-90Y. Das injizierte Biotin-DOTA-90Y liegt im Bereich von 28–126 MBq (Megabecquerel) (0,2–0,3 ml, spezifische Aktivität von 3,7 GBq/mg) (Gigabequerel/Milligramm). Die Forscher injizieren 6–10 mg Avidin in einem Volumen von 0,3–0,5 ml, gefolgt von Biotin-DOTA-90Y unmittelbar nach der Avidin-Injektion.
Die Hypothese, dass eine Behandlung mit Avidin-Biotin-DOTA-90Y in der Lage ist, verbleibende Krebszellen nach VABB zu zerstören, wird durch eine Operation bestätigt.
Die Dauer des ARTHE-Verfahrens beträgt 3 Tage, einschließlich der Dosimetriebewertung. Die Patienten erhalten eine konservative chirurgische Behandlung (4–7 Wochen nach der ARTHE-Behandlung).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Forlì Cesena
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Meldola, Forlì Cesena, Italien, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bei den Patientinnen muss anhand der Mammographie (BIRADS-Score 4–5)/Ultraschall (SCORE 4–5) die Diagnose „okkulter Brustkrebs“ gestellt werden.
- Pathologische Diagnose eines in situ oder infiltrierenden Brustkarzinoms (beliebiger Histotyp)
- Tumorgröße >5 und ≤15 mm (mindestens 13 mm von der Hautoberfläche entfernt)
- Weiblich, 18≤Alter≤75.
- ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) <2
- Patienten, bei denen eine konservative chirurgische Behandlung geplant ist
- Die Auswirkungen des Prüfpräparats (IMP) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil bekannt ist, dass IMP in dieser Studie teratogen ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und zustimmen 4 Monate nach Fertigstellung. Siehe Anhang E für die „Empfehlungen im Zusammenhang mit Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
Ausschlusskriterien:
- Histotyp unterschiedlich zum Karzinom
- Paget-Karzinom
- Läsionen in der Nähe der Achselhöhle oder der Haut <13 mm
- Anhaltende Schwangerschaft oder Stillzeit
- Vorherige Behandlung mit Avidin
- Übertragene Allergie gegen Eier oder Latex
- Patienten mit Metastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Patienten mit vorheriger Strahlentherapie und/oder Operation an derselben Brust mit diffusen Mikroverkalkungen werden ausgeschlossen.
- Patienten mit bekannten BRCA- (Brustkrebs-Gen), PALB2- (Partner und Lokalisierer von BRCA2) und CHECK2- (Checkpoint Kinase 2) Mutationen, Risikoprofil Grad 3 oder Indikation zur Durchführung eines Tests auf Keimbahnmutationen basierend auf Krankheitsmerkmalen
- Multifokale Tumoren sind für die Studie nicht geeignet.
- Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignitäten mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. 5-Jahres-OS (Gesamtüberleben)-Rate > 90 %).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Avidin-Biotin-Dota-90Y
Die insgesamt geplante Rekrutierung für diese Studie umfasst bis zu etwa 52 Patienten für Teil 1 (Dosissteigerung) und Teil 2 (Dosiserweiterung).
Bis zu 18 Patienten werden in Teil 1 aufgenommen (abhängig von der Dosiserhöhung) und 40 Patienten in Teil 2 mit Dosiserweiterung. Die 6 Patienten, die in Teil 1 auf Dosimetrie untersucht wurden, werden auch in Teil 2 evaluiert.
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Innerhalb von 7–8 Tagen nach dem VABB-Eingriff werden 6–10 mg Avidin in 1 ml Kochsalzlösung an der Stelle des okkulten Karzinoms verabreicht.
Anschließend wird 90Y DOTA-Biotin im Bereich von 28-57-126 MBq (3 untersuchte Aktivitätsniveaus) unmittelbar nach der Avidin-Injektion lokal injiziert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit von Avidin-Biotin-Dota-90Y
Zeitfenster: 4-7 Wochen
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Der primäre Endpunkt ist die systemische Toxizität, die gemäß NCI-CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events des U.S. National Cancer Institute (NCI)) Version 5.0 bewertet wird
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4-7 Wochen
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Antitumoraktivität von Avidin-Biotin-Dota-90Y
Zeitfenster: 4-7 Wochen
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Der co-primäre Endpunkt ist die Bewertung der vollständigen pathologischen Ansprechrate, definiert als das Fehlen von verbleibendem invasivem und in situ-Krebs oder DCIS (duktales Karzinom in situ), anhand der Hämatoxylin- und Eosin-Bewertung der vollständig resezierten Brustprobe und aller entnommenen Proben regionale Lymphknoten (d. h. ypT0 ypN0 im aktuellen AJCC-Stufensystem).
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4-7 Wochen
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Sicherheit von Avidin-Biotin-Dota-90Y
Zeitfenster: 4-7 Wochen
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Der primäre Endpunkt ist die lokale Toxizität, bewertet gemäß der Skala der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
Gemäß der RTOG-Skala reichen die Noten von 0 bis 5, wobei 0 keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bedeutet und 5 eine toxische Wirkung darstellt, die zum Tod führt.
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4-7 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosis-Wirkung
Zeitfenster: 48–72 Stunden nach der Injektion
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In definierten Zeitintervallen nach der Verabreichung des Radiopharmakons werden serielle PET- (Positronenemissions-Computertomographie)/CT-Scans (Computertomographie) durchgeführt. Die Anzahl der PET/CT-Scans hängt vom Vorhandensein einer Auswaschung ab, die durch das mit dem SPECT/CT-Scanner aufgenommene Ganzkörperbild dokumentiert wird. Eine spezielle Software wird verwendet, um die Region von Interesse zu segmentieren, die Aktivität innerhalb der Zielregion zu quantifizieren und die Anzahl der Zerfälle abzuschätzen, d. h. die Eingabedaten für die Berechnung der absorbierten Dosis. Für die Berechnung der vom Tumor absorbierten Dosis wird die sphärische Volumennäherung mit einer gleichmäßigen Aktivitätsverteilung verwendet. Die Tumormasse wird anhand des CT-Scans geschätzt. Aus den berechneten Daten wird ein detaillierter Bericht über die absorbierte Dosis des Tumors und der mit Avidin-Biotin-DOTA-90Y behandelten benachbarten Organe erstellt, um eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zur Vermeidung von Toxizität bereitzustellen. |
48–72 Stunden nach der Injektion
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Bioverteilung
Zeitfenster: 1-3 Stunden nach der Injektion
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Das Ganzkörperbild wird verwendet, um die 90Y-Bioverteilung im Körper zu bewerten und um zu überprüfen, ob die injizierte Aktivität tatsächlich im Brustgewebe lokalisiert ist.
In diesem Fall kann die Behandlung als lokoregional betrachtet werden, wobei die Aufnahme auf einen begrenzten Bereich der Brust konzentriert wird, ohne dass andere Organe beteiligt sind.
Um die Annahme einer lokalisierten Aufnahme in der Tumorläsion zu überprüfen, werden die Patienten nur einem PET/CT-Scan unterzogen.
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1-3 Stunden nach der Injektion
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Federica Matteucci, Irccs Irst
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRST174.14
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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