Avidinación para la terapia con radionúclidos en el cáncer de mama no palpable (ARTHE)
Avidinación para terapia con radionúclidos (A.R.THE.) en cáncer de mama no palpable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las lesiones mamarias no palpables (NPBL) representan aproximadamente el 30% del total de lesiones tumorales mamarias sometidas a cirugía. La biopsia de mama asistida por vacío (VABB) es un dispositivo para biopsia de mama con aguja que se aplica de manera útil en NPBL. El procedimiento es muy eficaz para el diagnóstico de NPBL, con efectos negativos mínimos. El volumen de muestra obtenido mediante este procedimiento es lo suficientemente grande como para reemplazar la biopsia por escisión quirúrgica diagnóstica y el examen intraoperatorio por sección congelada. Las biopsias obtenidas mediante este método permiten en ocasiones la escisión completa de la lesión, representando una alternativa válida a la biopsia por escisión en caso de lesión benigna de tamaño inferior a 15 mm.
Después del procedimiento VABB, alrededor del 10-30% de los pacientes obtienen una extirpación completa de la lesión neoplásica. Aproximadamente el 30% de los pacientes están libres de enfermedad después de la cirugía porque la lesión se ha eliminado totalmente mediante el procedimiento de diagnóstico VABB. El objetivo de este proyecto es tratar enfermedades microscópicas residuales mediante una terapia con radionúclidos. Nuestra idea es administrar, siguiendo el procedimiento VABB, un compuesto de avidina-biotina-DOTA-90Y (donde DOTA significa 1,4,7,10-tetra-azaciclododecano-N,N',N'',N'''-tetraacético (Y significa itrio) en el sitio de la lesión para eliminar las células tumorales residuales. El enfoque ARTHE debería aumentar la tasa de casos libres de enfermedad después de una biopsia por escisión.
El objetivo principal de este ensayo abierto de fase I es evaluar la seguridad de la combinación de avidina-biotina-DOTA-90Y en pacientes con cáncer de mama no palpable sometidos a biopsia de mama asistida por vacío (VABB). El objetivo coprimario es la evaluación de la actividad antitumoral preliminar del tratamiento. El objetivo secundario es evaluar la dosimetría y biodistribución de avidina-biotina-DOTA-90Y después de la inyección locorregional bajo guía ecográfica.
El procedimiento ARTHE consiste en la inyección guiada por ultrasonido de Avidina en el tejido mamario correspondiente al sitio VABB seguida de una inyección de Biotina-DOTA-90Y. La Biotina-DOTA-90Y inyectada estará en un rango de 28-126 MBq (megabecquerel) (0,2-0,3 ml, actividad específica de 3,7 GBq/mg) (gigabequerel/miligramos). Los investigadores inyectarán de 6 a 10 mg de avidina en un volumen de 0,3 a 0,5 ml, seguido de biotina-DOTA-90Y inmediatamente después de la inyección de avidina.
La hipótesis de que un tratamiento con avidina-biotina-DOTA-90Y sea capaz de destruir las células cancerosas residuales después de VABB se verificará mediante cirugía.
La duración del procedimiento ARTHE es de 3 días, incluida la evaluación dosimétrica. Los pacientes recibirán tratamiento quirúrgico conservador (4-7 semanas desde el tratamiento con ARTHE).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Forlì Cesena
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Meldola, Forlì Cesena, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las pacientes deben tener un diagnóstico de cáncer de mama oculto mediante mamografía (puntuación de BIRADS 4 - 5)/ultrasonido (PUNTUACIÓN 4-5).
- Diagnóstico patológico de carcinoma de mama in situ o infiltrante (cualquier histotipo)
- Tamaño del tumor >5 y ≤15 mm (al menos 13 mm de la superficie de la piel)
- Mujer, 18≤edad≤75.
- Estado funcional ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) <2
- Pacientes programados para recibir tratamiento quirúrgico conservador.
- Se desconocen los efectos del medicamento en investigación (IMP) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que el IMP en este ensayo es teratogénico, las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de su finalización. Consulte el Apéndice E para conocer las "Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos". En caso de que una mujer quede embarazada o sospeche que está embarazada, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Histotipo diferente al carcinoma.
- Carcinoma de Paget
- Lesiones localizadas cerca de la región axilar o piel <13 mm
- Embarazo o lactancia en curso
- Tratamiento previo con avidina
- Alergia referida al huevo o al látex.
- Los pacientes con metástasis deben ser excluidos de este ensayo clínico.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Se excluirán pacientes con radioterapia previa y/u operación en la misma mama, con microcalcificaciones difusas.
- Pacientes con mutaciones conocidas de BRCA (gen BReast CAncer), PALB2 (Partner and Localizer of BRCA2) y CHECK2 (Checkpoint Kinase 2), perfil de riesgo de grado 3 o indicación para realizar una prueba de mutaciones de la línea germinal según las características de la enfermedad.
- Los tumores multifocales no son elegibles para el estudio.
- Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos a la detección, con excepción de malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG (supervivencia general) a 5 años >90%).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Avidina-biotina-Dota-90Y
La inscripción total planificada para este estudio es de hasta aproximadamente 52 pacientes para la Parte 1 (aumento de dosis) y la Parte 2 (expansión de dosis).
Se inscribirán hasta 18 pacientes en la Parte 1 (dependiendo del aumento de dosis) y 40 pacientes en expansión de dosis en la Parte 2. Los 6 pacientes evaluados para dosimetría en la Parte 1 también serán evaluados en la parte 2.
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Dentro de los 7 a 8 días posteriores al procedimiento VABB, se administrarán de 6 a 10 mg de avidina en 1 ml de solución salina en el sitio del carcinoma oculto.
Posteriormente, se inyectará localmente biotina DOTA 90Y en el rango de 28-57-126 MBq (3 niveles de actividad investigados) inmediatamente después de la inyección de avidina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de avidina-biotina-Dota-90Y
Periodo de tiempo: 4-7 semanas
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El criterio de valoración principal es la toxicidad sistémica evaluada según NCI-CTCAE (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI)) Versión 5.0
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4-7 semanas
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Actividad antitumoral de avidina-biotina-Dota-90Y
Periodo de tiempo: 4-7 semanas
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El criterio de valoración coprimario es la evaluación de la tasa de respuesta patológica completa, definida como la ausencia de cáncer residual invasivo e in situ o CDIS (carcinoma ductal in situ), en la evaluación de hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada completa y de todas las muestras. ganglios linfáticos regionales (es decir, ypT0 ypN0 en el sistema de estadificación actual del AJCC).
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4-7 semanas
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Seguridad de avidina-biotina-Dota-90Y
Periodo de tiempo: 4-7 semanas
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El criterio de valoración principal es la toxicidad local evaluada según la escala del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
Según la escala RTOG, las calificaciones varían de 0 a 5, donde 0 representa ningún cambio con respecto al valor inicial y 5 representa cualquier toxicidad que cause la muerte.
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4-7 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis-respuesta
Periodo de tiempo: 48-72 horas después de la inyección
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Se realizará una exploración por PET (tomografía computarizada por emisión de positrones) / TC (tomografía computarizada) en serie en intervalos de tiempo definidos después de la administración del radiofármaco. El número de exploraciones PET/CT depende de la presencia de lavado documentado por la imagen de todo el cuerpo adquirida con el escáner SPECT/CT. Se utilizará un software dedicado para segmentar la región de interés, cuantificar la actividad dentro de la región objetivo y estimar el número de desintegraciones, es decir, los datos de entrada para el cálculo de la dosis absorbida. Para calcular la dosis absorbida por el tumor, se utiliza la aproximación del volumen esférico con una distribución uniforme de la actividad. La masa tumoral se estima a partir de la tomografía computarizada. A partir de los datos calculados, se preparará un informe detallado relativo a la dosis absorbida en el tumor y los órganos vecinos tratados con avidina-biotina-DOTA-90Y, con el fin de proporcionar una relación dosis-respuesta para evitar la toxicidad. |
48-72 horas después de la inyección
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Biodistribución
Periodo de tiempo: 1-3 horas después de la inyección
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La imagen de cuerpo entero se utilizará para evaluar la biodistribución de 90Y en el cuerpo y para verificar que la actividad inyectada esté realmente localizada en el tejido mamario.
En este caso, el tratamiento puede considerarse locorregional, con la captación concentrada en una región limitada de la mama, sin involucrar otros órganos.
Para evaluar la suposición de una captación localizada en la lesión tumoral, los pacientes se someterán a una sola exploración PET/CT.
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1-3 horas después de la inyección
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Federica Matteucci, Irccs Irst
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRST174.14
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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