Авидинация для радионуклидной терапии при непальпируемом раке молочной железы (ARTHE)
Авидинация для радионуклидной терапии (A.R.THE.) при непальпируемом раке молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Непальпируемые поражения молочной железы (НПБМ) составляют примерно 30% от общего числа опухолевых поражений молочной железы, подвергающихся хирургическому вмешательству. Вакуумная биопсия молочной железы (VABB) — это устройство для игольной биопсии молочной железы, которое эффективно применяется при НПБЛ. Процедура высокоэффективна для диагностики НПБЛ с минимальными негативными эффектами. Объем образца, полученный с помощью этой процедуры, достаточно велик, чтобы заменить диагностическую хирургическую эксцизионную биопсию и интраоперационное исследование замороженных срезов. Биопсия, полученная с помощью этого метода, иногда позволяет полностью иссечь поражение, представляя собой действительную альтернативу эксцизионной биопсии в случае доброкачественного образования размером менее 15 мм.
После процедуры VABB примерно у 10-30% пациентов происходит полное удаление опухолевого поражения. Около 30% пациентов не страдают заболеванием после операции, поскольку поражение было полностью удалено с помощью диагностической процедуры VABB. Целью этого проекта является лечение остаточных микроскопических заболеваний посредством радионуклидной терапии. Наша идея состоит в том, чтобы ввести, следуя процедуре VABB, авидин-биотин-DOTA-90Y (где DOTA означает 1,4,7,10-тетра-азациклододекан-N,N',N'',N'''-тетрауксусная кислота). кислота и Y означает соединение иттрия в место поражения с целью устранения остаточных опухолевых клеток. Подход ARTHE должен увеличить количество случаев отсутствия заболевания после эксцизионной биопсии.
Основная цель этого открытого исследования фазы I — оценить безопасность комбинации авидин-биотин-DOTA-90Y у пациентов с непальпируемым раком молочной железы, подвергающихся вакуумной биопсии молочной железы (VABB). Второй основной целью является оценка предварительной противоопухолевой активности лечения. Вторичная цель - оценить дозиметрию и биораспределение авидин-биотин-DOTA-90Y после локо-регионарной инъекции под контролем ультразвука.
Процедура ARTHE состоит из инъекции авидина под ультразвуковым контролем в ткань молочной железы, соответствующую участку VABB, с последующей инъекцией биотина-DOTA-90Y. Вводимый биотин-DOTA-90Y будет находиться в диапазоне 28–126 МБк (мегабеккерель) (0,2–0,3 мл, удельная активность 3,7 ГБк/мг) (гигабеккерель/миллиграммы). Исследователи введут 6–10 мг авидина в объеме 0,3–0,5 мл, а затем биотин-DOTA-90Y сразу после инъекции авидина.
Гипотеза о том, что лечение авидин-биотином-DOTA-90Y способно уничтожить остаточные раковые клетки после VABB, будет проверена хирургическим путем.
Продолжительность процедуры ARTHE составляет 3 дня, включая дозиметрическую оценку. Пациенты получат консервативное хирургическое лечение (через 4–7 недель после лечения ARTHE).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Италия, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациентам должен быть поставлен диагноз скрытого рака молочной железы на основании маммографии (4–5 баллов по шкале BIRADS)/ультразвукового исследования (4–5 баллов по шкале BIRADS).
- Патологический диагноз in situ или инфильтрирующего рака молочной железы (любой гистотип)
- Размер опухоли >5 и ≤15 мм (не менее 13 мм от поверхности кожи)
- Женщина, 18≤возраст≤75.
- Статус работоспособности ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) <2
- Пациенты, которым назначено консервативное хирургическое лечение
- Влияние исследуемого лекарственного препарата (ИМП) на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ИЛП в этом исследовании тератогенны, женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и 4 месяца после завершения. См. Приложение E «Рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических исследованиях». Если женщина забеременела или подозревает, что беременна, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Гистотип отличается от карциномы
- Карцинома Педжета
- Поражения, расположенные вблизи подмышечной области или на коже <13 мм.
- Текущая беременность или кормление грудью
- Предыдущее лечение авидином
- Направленная аллергия на яйца или латекс
- Пациенты с метастазами должны быть исключены из этого клинического исследования.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
- Пациенты, ранее перенесшие лучевую терапию и/или операцию на той же молочной железе, с диффузными микрокальцификациями будут исключены.
- Пациенты с известными мутациями BRCA (ген BReast CAncer), PALB2 (партнер и локализатор BRCA2) и CHECK2 (киназы контрольной точки 2), профилем риска 3 степени или показаниями для проведения теста на мутации зародышевой линии на основании характеристик заболевания
- Мультифокальные опухоли не подходят для исследования.
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя ОС (общая выживаемость) >90%).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Авидин-биотин-Дота-90Y
Всего запланировано участие в этом исследовании примерно до 52 пациентов для Части 1 (увеличение дозы) и Части 2 (расширение дозы).
До 18 пациентов будут включены в Часть 1 (в зависимости от повышения дозы) и 40 пациентов в части расширения дозы в Части 2. 6 пациентов, прошедших дозиметрическое обследование в Части 1, также будут обследованы в Части 2.
|
В течение 7-8 дней после процедуры ВАББ на место скрытой карциномы вводят 6-10 мг авидина в 1 мл физиологического раствора.
Впоследствии сразу после инъекции авидина местно будет вводиться 90Y-ДОТА-биотин в диапазоне 28-57-126 МБк (исследовано 3 уровня активности).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность авидин-биотин-Дота-90Y
Временное ограничение: 4-7 недель
|
Первичной конечной точкой является системная токсичность, оцениваемая в соответствии с NCI-CTCAE (Общие терминологические критерии для нежелательных явлений Национального института рака США (NCI)), версия 5.0.
|
4-7 недель
|
|
Противоопухолевая активность авидин-биотин-Дота-90Y
Временное ограничение: 4-7 недель
|
Со-первичной конечной точкой является оценка полного патологического ответа, определяемого как отсутствие остаточного инвазивного рака и рака in situ или DCIS (протоковая карцинома in situ), при оценке гематоксилина и эозина полного образца резецированной молочной железы и всех отобранных образцов. регионарные лимфатические узлы (т. е. ypT0 ypN0 в текущей системе стадирования AJCC).
|
4-7 недель
|
|
Безопасность авидин-биотин-Дота-90Y
Временное ограничение: 4-7 недель
|
Первичной конечной точкой является местная токсичность, оцениваемая по шкале Группы радиационной терапии и онкологии (RTOG).
Согласно шкале RTOG оценки варьируются от 0 до 5, где 0 означает отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, а 5 означает любую токсичность, приводящую к смерти.
|
4-7 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза-реакция
Временное ограничение: 48-72 часа после инъекции
|
Серийное сканирование ПЭТ (позитронно-эмиссионная компьютерная томография)/КТ (компьютерная томография) будет выполняться через определенные промежутки времени после введения радиофармацевтического препарата. Количество ПЭТ/КТ-сканирований зависит от наличия размытия, документированного на изображении всего тела, полученном с помощью ОФЭКТ/КТ-сканера. Специальное программное обеспечение будет использоваться для сегментации интересующей области, для количественной оценки активности внутри целевой области и для оценки количества распадов, что является входными данными для расчета поглощенной дозы. Для расчета поглощенной дозы опухолью используется приближение сферического объема с равномерным распределением активности. Массу опухоли оценивают по результатам компьютерной томографии. На основе вычисленных данных будет подготовлен подробный отчет относительно поглощенной дозы в опухоли и соседних органах, обработанных авидин-биотин-DOTA-90Y, чтобы обеспечить взаимосвязь «доза-реакция» во избежание токсичности. |
48-72 часа после инъекции
|
|
Биораспределение
Временное ограничение: 1-3 часа после инъекции
|
Изображение всего тела будет использоваться для оценки биораспределения 90Y в организме и проверки того, что введенная активность действительно локализована в ткани молочной железы.
В этом случае лечение можно рассматривать как локорегионарное, с сосредоточением захвата в ограниченном участке молочной железы, без вовлечения других органов.
Чтобы оценить предположение о локализованном проникновении в опухолевое поражение, пациентам проводят только одно сканирование ПЭТ/КТ.
|
1-3 часа после инъекции
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Federica Matteucci, Irccs Irst
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRST174.14
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .