Avidination pour la thérapie par radionucléides dans le cancer du sein non palpable (ARTHE)
Avidination pour la thérapie par radionucléides (A.R.THE.) dans le cancer du sein non palpable
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lésions mammaires non palpables (NPBL) représentent environ 30 % de l'ensemble des lésions tumorales mammaires subissant une intervention chirurgicale. La biopsie mammaire assistée par vide (VABB) est un dispositif de biopsie mammaire à l'aiguille utilement appliqué dans les NPBL. La procédure est très efficace pour le diagnostic des NPBL, avec des effets négatifs minimes. Le volume de l'échantillon obtenu grâce à cette procédure est suffisamment important pour remplacer la biopsie chirurgicale diagnostique par excision et l'examen peropératoire avec coupe congelée. Les biopsies obtenues par cette méthode permettent parfois l'excision complète de la lésion, représentant une alternative valable à la biopsie excisionnelle en cas de lésion bénigne de taille inférieure à 15 mm.
Après la procédure VABB, environ 10 à 30 % des patients présentent une ablation complète de la lésion néoplasique. Environ 30 % des patients sont indemnes de maladie après la chirurgie car la lésion a été totalement éliminée grâce à la procédure de diagnostic VABB. La logique de ce projet est de traiter les maladies microscopiques résiduelles par une thérapie radionucléide. Notre idée est d'administrer, selon la procédure VABB, un avidine-biotine-DOTA-90Y (où DOTA signifie 1,4,7,10-tétra-azacyclododécane-N,N',N'',N'''-tétraacétique acide et Y signifie yttrium) dans le site de la lésion afin d'éliminer les cellules tumorales résiduelles. L'approche ARTHE devrait augmenter le taux de cas indemnes de maladie après biopsie excisionnelle.
L'objectif principal de cet essai ouvert de phase I est d'évaluer l'innocuité de l'association avidine-biotine-DOTA-90Y chez les patientes atteintes d'un cancer du sein non palpable subissant une biopsie mammaire assistée par vide (VABB). L'objectif principal est l'évaluation de l'activité antitumorale préliminaire du traitement. L'objectif secondaire est d'évaluer la dosimétrie et la biodistribution de l'avidine-biotine-DOTA-90Y après injection loco-régionale sous guidage échographique.
La procédure ARTHE consiste en l'injection guidée par échographie d'Avidin dans le tissu mammaire correspondant au site VABB suivie d'une injection de Biotine-DOTA-90Y. La biotine-DOTA-90Y injectée sera comprise entre 28 et 126 MBq (mégabecquerel) (0,2 à 0,3 ml, activité spécifique de 3,7 GBq/mg) (gigabequerel/milligrammes). Les enquêteurs injecteront 6 à 10 mg d'avidine dans un volume de 0,3 à 0,5 ml, suivis de biotine-DOTA-90Y immédiatement après l'injection d'avidine.
L'hypothèse selon laquelle un traitement par avidine-biotine-DOTA-90Y est capable de détruire les cellules cancéreuses résiduelles après VABB sera vérifiée par chirurgie.
La durée de la procédure ARTHE est de 3 jours, évaluation dosimétrique comprise. Les patients recevront un traitement chirurgical conservateur (4 à 7 semaines après le traitement ARTHE).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Forlì Cesena
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Meldola, Forlì Cesena, Italie, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patientes doivent avoir un diagnostic de cancer du sein occulte sur la base d'une mammographie (score BIRADS 4-5)/échographie (SCORE 4-5).
- Diagnostic pathologique du carcinome du sein in situ ou infiltrant (tout histotype)
- Taille de la tumeur > 5 et ≤ 15 mm (à au moins 13 mm de la surface de la peau)
- Femme, 18≤âge≤75.
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <2
- Patients devant recevoir un traitement chirurgical conservateur
- Les effets du médicament expérimental (IMP) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que l'IMP dans cet essai est connu pour être tératogène, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant d'entrer dans l'étude, pendant toute la durée de leur participation à l'étude et 4 mois après la réalisation. Voir l'annexe E pour les « Recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques ». Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Histotype différent du carcinome
- Carcinome de Paget
- Lésions situées près de la région axillaire ou de la peau <13 mm
- Grossesse ou allaitement en cours
- Traitement antérieur à l'avidine
- Allergie référée aux œufs ou au latex
- Les patients présentant des métastases doivent être exclus de cet essai clinique.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
- Patientes ayant déjà subi une radiothérapie et/ou une opération sur le même sein, avec des microcalcifications diffuses seront exclues.
- Patients présentant des mutations connues BRCA (gène BReast CAncer), PALB2 (partenaire et localisateur de BRCA2) et CHECK2 (Checkpoint Kinase 2), profil de risque de grade 3 ou indication d'effectuer un test de mutations germinales en fonction des caractéristiques de la maladie.
- Les tumeurs multifocales ne sont pas éligibles pour l'étude.
- Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de SG à 5 ans (survie globale) > 90 %).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Avidine-biotine-Dota-90Y
Le recrutement total prévu pour cette étude s'élève à environ 52 patients pour la partie 1 (augmentation de la dose) et la partie 2 (expansion de la dose).
Jusqu'à 18 patients seront inscrits dans la partie 1 (en fonction de l'augmentation de la dose) et 40 patients en expansion de dose dans la partie 2. Les 6 patients évalués pour la dosimétrie dans la partie 1 seront également évalués dans la partie 2.
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Dans les 7 à 8 jours suivant la procédure VABB, 6 à 10 mg d'avidine dans 1 ml de solution saline seront administrés sur le site du carcinome occulte.
Par la suite, 90Y DOTA-biotine dans la plage de 28-57-126 MBq (3 niveaux d'activité étudiés) sera injecté localement immédiatement après l'injection d'avidine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de l'avidine-biotine-Dota-90Y
Délai: 4-7 semaines
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Le critère d'évaluation principal est la toxicité systémique évaluée selon la norme NCI-CTCAE (The U.S. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0.
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4-7 semaines
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Activité anti-tumorale de l'avidine-biotine-Dota-90Y
Délai: 4-7 semaines
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Le co-critère principal est l'évaluation du taux de réponse pathologique complète, défini comme l'absence de cancer résiduel invasif et in situ ou CCIS (carcinome canalaire in situ), sur l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon mammaire réséqué complet et de tous les échantillons prélevés. ganglions lymphatiques régionaux (c'est-à-dire ypT0 ypN0 dans le système de classification actuel de l'AJCC).
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4-7 semaines
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Sécurité de l'avidine-biotine-Dota-90Y
Délai: 4-7 semaines
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Le critère d'évaluation principal est la toxicité locale évaluée selon l'échelle RTOG (Radio Therapy Oncology Group).
Selon l'échelle RTOG, les notes vont de 0 à 5, où 0 représente aucun changement par rapport à la ligne de base et 5 représente toute toxicité entraînant la mort.
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4-7 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose-réponse
Délai: 48 à 72 heures après l'injection
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Une analyse TEP en série (tomographie par émission de positons)/CT (tomodensitométrie) sera effectuée à intervalles de temps définis après l'administration radiopharmaceutique. Le nombre de TEP/CT dépend de la présence de lavage documenté par l'image du corps entier acquise avec le scanner SPECT/CT. Un logiciel dédié sera utilisé pour segmenter la région d'intérêt, quantifier l'activité à l'intérieur de la région cible et estimer le nombre de désintégrations, c'est-à-dire les données d'entrée pour le calcul de la dose absorbée. Pour le calcul de la dose absorbée par la tumeur, l’approximation du volume sphérique est utilisée avec une distribution d’activité uniforme. La masse tumorale est estimée à partir du scanner. À partir des données calculées, un rapport détaillé relatif à la dose absorbée par la tumeur et les organes voisins traités avec l'avidine-biotine-DOTA-90Y sera préparé, afin de fournir une relation dose-réponse pour éviter la toxicité. |
48 à 72 heures après l'injection
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Biodistribution
Délai: 1 à 3 heures après l'injection
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L'image du corps entier sera utilisée pour évaluer la biodistribution du 90Y dans l'organisme et vérifier que l'activité injectée est bien localisée dans le tissu mammaire.
Dans ce cas, le traitement peut être considéré comme locorégional, avec une captation concentrée dans une région limitée du sein, sans intervention d’autres organes.
Pour évaluer l'hypothèse d'une fixation localisée dans la lésion tumorale, les patients subiront un seul TEP/CT.
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1 à 3 heures après l'injection
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Federica Matteucci, Irccs Irst
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRST174.14
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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