Avidinering for radionuklidterapi ved ikke-palpabel brystkreft (ARTHE)
Avidinering for radionuklidterapi (A.R.THE.) ved ikke-palpabel brystkreft
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Ikke-palpable brystlesjoner (NPBL) representerer omtrent 30 % av de totale tumorale brystlesjonene som gjennomgår kirurgi. Vacuum-Assisted Breast Biopsy (VABB) er en enhet for nålebrystbiopsi som er nyttig brukt i NPBL. Prosedyren er svært effektiv for diagnostisering av NPBL, med minimale negative effekter. Prøvevolumet oppnådd gjennom denne prosedyren er stort nok til å erstatte den diagnostiske kirurgiske eksisjonsbiopsien og den intraoperative undersøkelsen av frosset snitt. Biopsier oppnådd gjennom denne metoden tillater noen ganger fullstendig eksisjon av lesjonen, og representerer et gyldig alternativ til eksisjonsbiopsien i tilfelle godartet lesjon mindre enn 15 mm i størrelse.
Etter VABB-prosedyren har omtrent 10-30 % av pasientene fullstendig fjerning av den neoplastiske lesjonen. Omtrent 30 % av pasientene er sykdomsfrie etter operasjonen fordi lesjonen er fullstendig fjernet gjennom diagnostisk VABB-prosedyre. Begrunnelsen for dette prosjektet er å behandle gjenværende mikroskopisk sykdom gjennom en radionuklidterapi. Vår idé er å administrere, etter VABB-prosedyre, et avidin-biotin-DOTA-90Y (hvor DOTA står for 1,4,7,10-tetra-azacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraeddiksyre acid og Y står for yttrium) forbindelse inn i lesjonsstedet for å eliminere gjenværende tumorceller. ARTHE-tilnærmingen bør øke antallet sykdomsfrie tilfeller etter eksisjonsbiopsi.
Hovedmålet med denne åpne fase I-studien er å evaluere sikkerheten til kombinasjonen avidin-biotin-DOTA-90Y hos pasienter med ikke-palpabel brystkreft som gjennomgår vakuumassistert brystbiopsi (VABB). Det co-primære målet er evaluering av den foreløpige antitumoraktiviteten til behandlingen. Det sekundære målet er å evaluere dosimetri og biodistribusjon av avidin-biotin-DOTA-90Y etter loko-regional injeksjon under ultralydveiledning.
ARTHE-prosedyren består av ultralydveiledet injeksjon av Avidin i brystvevet tilsvarende VABB-stedet etterfulgt av en injeksjon med Biotin-DOTA-90Y. Den injiserte Biotin-DOTA-90Y vil være i området 28-126 MBq (megabecquerel) (0,2-0,3 ml, spesifikk aktivitet på 3,7 GBq/mg) (gigabequerel/milligram). Etterforskerne vil injisere 6-10 mg avidin i et volum på 0,3-0,5 ml, etterfulgt av biotin-DOTA-90Y umiddelbart etter avidininjeksjon.
Hypotesen om at en behandling med avidin-biotin-DOTA-90Y er i stand til å ødelegge gjenværende kreftceller etter VABB vil bli verifisert ved kirurgi.
Varigheten av ARTHE-prosedyren er 3 dager, inkludert dosimetrievaluering. Pasientene vil få konservativ kirurgisk behandling (4-7 uker fra ARTHE-behandling).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter skal ha diagnose okkult brystkreft på grunnlag av mammografi (BIRADS sin skåre 4 - 5)/ultralyd (SCORE 4-5).
- Patologisk diagnose av in situ eller infiltrerende brystkarsinom (en hvilken som helst histotype)
- Tumorstørrelse >5 og ≤15 mm (minst 13 mm fra hudoverflaten)
- Kvinne, 18≤alder≤75.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus <2
- Pasienter som er planlagt å motta konservativ kirurgisk behandling
- Effekten av undersøkelsesmedisin (IMP) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi IMP i denne studien er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer. 4 måneder etter ferdigstillelse. Se vedlegg E for "Anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier". Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Histotype forskjellig fra karsinom
- Paget karsinom
- Lesjoner lokalisert nær aksillregionen eller hud <13 mm
- Pågående graviditet eller amming
- Tidligere behandling med avidin
- Henvist allergi mot egg eller lateks
- Pasienter med metastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Pasienter med tidligere strålebehandling og/eller operasjon av samme bryst, med diffuse mikroforkalkninger vil bli ekskludert.
- Pasienter med kjente BRCA (BReast Cancer-gen), PALB2 (Partner and Localizer of BRCA2) og CHECK2 (Checkpoint Kinase 2) mutasjoner, grad 3 risikoprofil eller indikasjon for å utføre en test for kimlinjemutasjoner basert på sykdomskarakteristikker
- Multifokale svulster er ikke kvalifisert for studien.
- Anamnese med malignitet innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS (total overlevelse) rate >90%).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Avidin-biotin-Dota-90Y
Den totale planlagte påmeldingen for denne studien er opptil ca. 52 pasienter for del 1 (doseøkning) og del 2 (doseutvidelse).
Opptil 18 pasienter vil bli registrert i del 1 (avhengig av doseøkning) og 40 pasienter i doseutvidelse i del 2. De 6 pasientene som er evaluert for dosimetri i del 1 vil også bli evaluert i del 2.
|
Innen 7-8 dager etter VABB-prosedyren vil 6-10 mg avidin i 1 ml saltvann bli administrert på stedet for det okkulte karsinomet.
Deretter vil 90Y DOTA-biotin i området 28-57-126 MBq (3 aktivitetsnivåer undersøkt) injiseres lokalt umiddelbart etter avidininjeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet av avidin-biotin-Dota-90Y
Tidsramme: 4-7 uker
|
Det primære endepunktet er den systemiske toksisiteten evaluert i henhold til NCI-CTCAE (The U.S. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 5.0
|
4-7 uker
|
|
Antitumoraktivitet av avidin-biotin-Dota-90Y
Tidsramme: 4-7 uker
|
Det co-primære endepunktet er evalueringen av den fullstendige patologiske responsraten, definert som fravær av gjenværende invasiv og in situ kreft eller DCIS (ductal carcinoma in situ), på hematoxylin og eosin-evaluering av den fullstendige resekerte brystprøven og av alle prøver. regionale lymfeknuter (dvs. ypT0 ypN0 i det nåværende AJCC-staging-systemet).
|
4-7 uker
|
|
Sikkerhet av avidin-biotin-Dota-90Y
Tidsramme: 4-7 uker
|
Det primære endepunktet er den lokale toksisiteten evaluert i henhold til Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) skala.
I henhold til RTOG-skalaen varierer karakterene fra 0 til 5, hvor 0 representerer ingen endring over baseline og 5 representerer enhver toksisitet som forårsaker død.
|
4-7 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose-respons
Tidsramme: 48-72 timer etter injeksjon
|
Seriell PET (positron emisjon computertomografi)/CT (datastyrt tomografi) skanning vil bli utført med definerte tidsintervaller etter radiofarmasøytisk administrering. Antallet PET/CT-skanninger avhenger av tilstedeværelsen av utvasking dokumentert av hele kroppsbildet innhentet med SPECT/CT-skanner. En dedikert programvare vil bli brukt til å segmentere regionen av interesse, for å kvantifisere aktiviteten inne i målregionen, og for å estimere antall desintegrasjoner, det vil si inngangsdataene for beregning av absorbert dose. For beregning av tumorabsorbert dose brukes den sfæriske volumtilnærmingen med en jevn aktivitetsfordeling. Tumormassen estimeres fra CT-skanningen. Fra de beregnede dataene vil det utarbeides en detaljert rapport i forhold til absorbert dose til svulsten og naboorganer behandlet med avidin-biotin-DOTA-90Y, for å gi en dose-respons-relasjon for å unngå toksisitet. |
48-72 timer etter injeksjon
|
|
Biodistribusjon
Tidsramme: 1-3 timer etter injeksjon
|
Helkroppsbildet vil bli brukt til å evaluere 90Y biodistribusjon i kroppen og for å verifisere at den injiserte aktiviteten virkelig er lokalisert i brystvevet.
I dette tilfellet kan behandlingen betraktes som lokoregional, med opptaket konsentrert i et begrenset område av brystet, uten involvering av andre organer.
For å vurdere antakelsen om et lokalisert opptak i tumorlesjonen, vil pasientene kun gjennomgå én PET/CT-skanning.
|
1-3 timer etter injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Federica Matteucci, Irccs Irst
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRST174.14
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .