Avidazione per la terapia con radionuclidi nel cancro al seno non palpabile (ARTHE)
Avidazione per la terapia con radionuclidi (A.R.THE.) nel cancro al seno non palpabile
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Le lesioni mammarie non palpabili (NPBL) rappresentano circa il 30% del totale delle lesioni mammarie tumorali sottoposte a intervento chirurgico. La biopsia mammaria assistita da vuoto (VABB) è un dispositivo per la biopsia mammaria con ago utilmente applicato nell'NPBL. La procedura è altamente efficace per la diagnosi delle NPBL, con effetti negativi minimi. Il volume del campione ottenuto attraverso questa procedura è sufficientemente grande da sostituire la biopsia escissionale chirurgica diagnostica e l'esame intraoperatorio di sezioni congelate. Le biopsie ottenute con questa metodica consentono talvolta l'escissione completa della lesione, rappresentando una valida alternativa alla biopsia escissionale in caso di lesione benigna di dimensioni inferiori a 15 mm.
Dopo la procedura VABB circa il 10-30% dei pazienti ottiene una rimozione completa della lesione neoplastica. Circa il 30% dei pazienti sono liberi da malattia dopo l'intervento chirurgico perché la lesione è stata completamente rimossa mediante procedura diagnostica VABB. Il razionale di questo progetto è quello di trattare la malattia microscopica residua attraverso una terapia con radionuclidi. La nostra idea è quella di somministrare, seguendo la procedura VABB, un avidina-biotina-DOTA-90Y (dove DOTA sta per 1,4,7,10-tetra-azaciclododecano-N,N',N'',N'''-tetraacetico acido e Y sta per ittrio) nel sito della lesione per eliminare le cellule tumorali residue. L’approccio ARTHE dovrebbe aumentare il tasso di casi liberi da malattia dopo la biopsia escissionale.
L'obiettivo principale di questo studio di fase I in aperto è valutare la sicurezza della combinazione avidina-biotina-DOTA-90Y in pazienti con cancro al seno non palpabile sottoposti a biopsia al seno assistita da vuoto (VABB). L'obiettivo coprimario è la valutazione dell'attività antitumorale preliminare del trattamento. L'obiettivo secondario è valutare la dosimetria e la biodistribuzione di avidina-biotina-DOTA-90Y dopo iniezione loco-regionale sotto guida ecografica.
La procedura ARTHE consiste nell'iniezione ecoguidata di Avidina nel tessuto mammario corrispondente al sito VABB seguita da un'iniezione di Biotina-DOTA-90Y. La Biotina-DOTA-90Y iniettata sarà compresa tra 28 e 126 MBq (megabecquerel) (0,2-0,3 ml, attività specifica di 3,7 GBq/mg) (gigabequerel/milligrammi). Gli investigatori inietteranno 6-10 mg di avidina in un volume di 0,3-0,5 mL, seguiti da biotina-DOTA-90Y immediatamente dopo l'iniezione di avidina.
L'ipotesi che un trattamento con avidina-biotina-DOTA-90Y sia in grado di distruggere le cellule tumorali residue dopo VABB sarà verificata chirurgicamente.
La durata della procedura ARTHE è di 3 giorni, compresa la valutazione dosimetrica. I pazienti riceveranno un trattamento chirurgico conservativo (4-7 settimane dal trattamento ARTHE).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Forlì Cesena
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Meldola, Forlì Cesena, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Le pazienti devono avere una diagnosi di tumore mammario occulto sulla base della mammografia (punteggio BIRADS 4-5)/ecografia (punteggio 4-5).
- Diagnosi patologica di carcinoma mammario in situ o infiltrante (qualsiasi istotipo)
- Dimensioni del tumore >5 e ≤15 mm (almeno 13 mm dalla superficie cutanea)
- Femmina, 18 ≤ età ≤ 75 anni.
- Performance status ECOG (Gruppo di Oncologia Cooperativa Orientale) <2
- Pazienti programmati per ricevere un trattamento chirurgico conservativo
- Gli effetti del medicinale sperimentale (IMP) sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo e poiché l'IMP in questo studio è noto per essere teratogeno, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento. Vedere l'Appendice E per le "Raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici". Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo, deve informare immediatamente il suo medico curante.
- Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Istotipo diverso dal carcinoma
- Carcinoma di Paget
- Lesioni situate vicino alla regione ascellare o alla pelle <13 mm
- Gravidanza o allattamento in corso
- Precedente trattamento con avidina
- Allergia riferita alle uova o al lattice
- I pazienti con metastasi dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico.
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
- Saranno escluse le pazienti con pregressa radioterapia e/o intervento sulla stessa mammella, con microcalcificazioni diffuse.
- Pazienti con mutazioni note BRCA (gene BReast CAncer), PALB2 (Partner e Localizzatore di BRCA2) e CHECK2 (Checkpoint Kinase 2), profilo di rischio di grado 3 o indicazione a eseguire un test per le mutazioni germinali in base alle caratteristiche della malattia
- I tumori multifocali non sono idonei per lo studio.
- Storia di tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, tasso di sopravvivenza globale a 5 anni > 90%).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Avidina-biotina-Dota-90Y
L’arruolamento totale pianificato per questo studio è di circa 52 pazienti per la Parte 1 (aumento della dose) e la Parte 2 (espansione della dose).
Saranno arruolati fino a 18 pazienti nella Parte 1 (a seconda dell’aumento della dose) e 40 pazienti nell’espansione della dose nella Parte 2. I 6 pazienti valutati per la dosimetria nella Parte 1 saranno valutati anche nella Parte 2.
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Entro 7-8 giorni dalla procedura VABB, verranno somministrati 6-10 mg di avidina in 1 ml di soluzione salina nel sito del carcinoma occulto.
Successivamente, la biotina DOTA 90Y nell'intervallo 28-57-126 MBq (3 livelli di attività studiati) verrà iniettata localmente immediatamente dopo l'iniezione di avidina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza dell'avidina-biotina-Dota-90Y
Lasso di tempo: 4-7 settimane
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L'endpoint primario è la tossicità sistemica valutata secondo NCI-CTCAE (Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) degli Stati Uniti) versione 5.0
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4-7 settimane
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Attività antitumorale dell'avidina-biotina-Dota-90Y
Lasso di tempo: 4-7 settimane
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L'endpoint coprimario è la valutazione del tasso di risposta patologica completa, definito come l'assenza di cancro residuo invasivo e in situ o DCIS (carcinoma duttale in situ), sulla valutazione dell'ematossilina e dell'eosina del campione mammario resecato completo e di tutti i campioni di seno linfonodi regionali (vale a dire, ypT0 ypN0 nell'attuale sistema di stadiazione AJCC).
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4-7 settimane
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Sicurezza dell'avidina-biotina-Dota-90Y
Lasso di tempo: 4-7 settimane
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L'endpoint primario è la tossicità locale valutata secondo la scala RTOG (Radiation Therapy Oncology Group).
Secondo la scala RTOG i gradi vanno da 0 a 5, dove 0 rappresenta nessun cambiamento rispetto al basale e 5 rappresenta qualsiasi tossicità che causi la morte.
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4-7 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose-risposta
Lasso di tempo: 48-72 ore dopo l'iniezione
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La scansione seriale PET (tomografia computerizzata a emissione di positroni)/TC (tomografia computerizzata) verrà eseguita a intervalli di tempo definiti dopo la somministrazione del radiofarmaco. Il numero di scansioni PET/CT dipende dalla presenza di wash-out documentato dall'immagine corporea intera acquisita con lo scanner SPECT/CT. Un software dedicato verrà utilizzato per segmentare la regione di interesse, per quantificare l'attività all'interno della regione target e per stimare il numero di disintegrazioni, ovvero i dati di input per il calcolo della dose assorbita. Per il calcolo della dose assorbita dal tumore, viene utilizzata l'approssimazione del volume sferico con una distribuzione uniforme dell'attività. La massa tumorale viene stimata dalla TAC. Dai dati calcolati verrà preparato un rapporto dettagliato relativo alla dose assorbita dal tumore e dagli organi vicini trattati con avidina-biotina-DOTA-90Y, al fine di fornire una relazione dose-risposta per evitare la tossicità. |
48-72 ore dopo l'iniezione
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Biodistribuzione
Lasso di tempo: 1-3 ore dopo l'iniezione
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L'immagine del corpo intero verrà utilizzata per valutare la biodistribuzione 90Y nel corpo e per verificare che l'attività iniettata sia realmente localizzata nel tessuto mammario.
In questo caso il trattamento può essere considerato locoregionale, con la captazione concentrata in una regione limitata del seno, senza coinvolgimento di altri organi.
Per valutare l'ipotesi di una captazione localizzata nella lesione tumorale, i pazienti verranno sottoposti ad una sola scansione PET/TC.
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1-3 ore dopo l'iniezione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Federica Matteucci, Irccs Irst
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRST174.14
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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