Avidinatie voor radionuclidentherapie bij niet-palpabele borstkanker (ARTHE)
Avidinatie voor radionuclidentherapie (A.R.THE.) bij niet-palpabele borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-palpabele borstlaesies (NPBL's) vertegenwoordigen ongeveer 30% van de totale tumorale borstlaesies die een operatie ondergaan. De vacuümondersteunde borstbiopsie (VABB) is een apparaat voor naaldborstbiopsie dat nuttig wordt toegepast bij NPBL. De procedure is zeer effectief voor de diagnose van NPBL's, met minimale negatieve effecten. Het monstervolume dat via deze procedure wordt verkregen, is groot genoeg om de diagnostische chirurgische excisiebiopsie en het intraoperatieve vriescoupesonderzoek te vervangen. Via deze methode verkregen biopsieën maken soms de volledige excisie van de laesie mogelijk, wat een geldig alternatief vormt voor de excisiebiopsie in het geval van een goedaardige laesie die kleiner is dan 15 mm.
Na de VABB-procedure heeft ongeveer 10-30% van de patiënten een volledige verwijdering van de neoplastische laesie. Ongeveer 30% van de patiënten is na de operatie ziektevrij omdat de laesie volledig is verwijderd via een diagnostische VABB-procedure. De grondgedachte van dit project is het behandelen van resterende microscopische ziekten door middel van radionuclidentherapie. Ons idee is om, volgens de VABB-procedure, een avidine-biotine-DOTA-90Y (waar DOTA staat voor 1,4,7,10-tetra-azacyclododecaan-N,N',N'',N'''-tetra-azijnzuur) toe te dienen. zuur en Y staat voor yttrium) verbinding in de laesieplaats om resterende tumorcellen te elimineren. De ARTHE-aanpak zou het aantal ziektevrije gevallen na excisiebiopsie moeten verhogen.
Het primaire doel van dit open-label fase I-onderzoek is het evalueren van de veiligheid van de combinatie avidine-biotine-DOTA-90Y bij patiënten met niet-palpabele borstkanker die een vacuüm-geassisteerde borstbiopsie (VABB) ondergaan. Het co-primaire doel is de evaluatie van de voorlopige antitumoractiviteit van de behandeling. Het secundaire doel is het evalueren van de dosimetrie en biodistributie van avidine-biotine-DOTA-90Y na locoregionale injectie onder echografie.
De ARTHE-procedure bestaat uit de echogeleide injectie van Avidine in het borstweefsel dat overeenkomt met de VABB-plaats, gevolgd door een injectie van Biotin-DOTA-90Y. De geïnjecteerde biotine-DOTA-90Y zal in een bereik van 28-126 MBq (megabecquerel) (0,2-0,3 ml, specifieke activiteit van 3,7 GBq/mg) (gigabequerel/milligram) liggen. De onderzoekers zullen 6-10 mg avidine injecteren in een volume van 0,3-0,5 ml, gevolgd door biotine-DOTA-90Y onmiddellijk na de injectie van avidine.
De hypothese dat een behandeling met avidine-biotine-DOTA-90Y in staat is om resterende kankercellen na VABB te vernietigen, zal operatief worden geverifieerd.
De duur van de ARTHE-procedure is 3 dagen, inclusief dosimetrie-evaluatie. Patiënten zullen een conservatieve chirurgische behandeling krijgen (4-7 weken vanaf de ARTHE-behandeling).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Italië, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten de diagnose occulte borstkanker hebben op basis van mammografie (BIRADS-score 4 - 5)/echografie (SCORE 4-5).
- Pathologische diagnose van in situ of infiltrerend borstcarcinoom (elk histotype)
- Tumorgrootte >5 en ≤15 mm (minstens 13 mm van het huidoppervlak)
- Vrouw, 18≤leeftijd≤75.
- ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) <2
- Patiënten die een conservatieve chirurgische behandeling zullen ondergaan
- De effecten van onderzoeksgeneesmiddelen (IMP) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat IMP in dit onderzoek teratogeen is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de deelname aan de studie en 4 maanden na voltooiing. Zie bijlage E voor de ‘Aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken’. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is, moet zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
- De deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Histotype verschillend van carcinoom
- Paget-carcinoom
- Laesies dichtbij de okselregio of huid <13 mm
- Doorgaande zwangerschap of borstvoeding
- Eerdere behandeling met avidine
- Doorverwezen allergie voor eieren of latex
- Patiënten met metastasen moeten van deze klinische studie worden uitgesloten.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
- Patiënten die eerder radiotherapie en/of een operatie aan dezelfde borst hebben ondergaan, met diffuse microcalcificaties, worden uitgesloten.
- Patiënten met bekende BRCA- (BReast CAncer-gen), PALB2 (Partner en Localizer of BRCA2) en CHECK2 (Checkpoint Kinase 2)-mutaties, risicoprofiel graad 3 of indicatie om een test uit te voeren op kiemlijnmutaties op basis van ziektekenmerken
- Multifocale tumoren komen niet in aanmerking voor het onderzoek.
- Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS (totale overleving) >90%).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Avidine-biotine-Dota-90Y
De totale geplande inschrijving voor dit onderzoek bedraagt maximaal ongeveer 52 patiënten voor Deel 1 (dosis-escalatie) en Deel 2 (dosis-uitbreiding).
Er zullen maximaal 18 patiënten worden geïncludeerd in deel 1 (afhankelijk van de dosisescalatie) en 40 patiënten in dosisuitbreiding in deel 2. De 6 patiënten die in deel 1 zijn geëvalueerd voor dosimetrie zullen ook worden geëvalueerd in deel 2.
|
Binnen 7-8 dagen na de VABB-procedure wordt 6-10 mg avidine in 1 ml zoutoplossing toegediend op de plaats van het occulte carcinoom.
Vervolgens zal 90Y DOTA-biotine in het bereik van 28-57-126 MBq (3 onderzochte activiteitsniveaus) lokaal worden geïnjecteerd onmiddellijk na de injectie van avidine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van avidine-biotine-Dota-90Y
Tijdsspanne: 4-7 weken
|
Het primaire eindpunt is de systemische toxiciteit geëvalueerd volgens NCI-CTCAE (The U.S. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events) versie 5.0
|
4-7 weken
|
|
Antitumoractiviteit van avidine-biotine-Dota-90Y
Tijdsspanne: 4-7 weken
|
Het co-primaire eindpunt is de evaluatie van het volledige pathologische responspercentage, gedefinieerd als de afwezigheid van resterende invasieve en in situ kanker of DCIS (ductaal carcinoom in situ), op hematoxyline- en eosine-evaluatie van het volledige gereseceerde borstspecimen en van alle bemonsterde borstmonsters. regionale lymfeklieren (d.w.z. ypT0 ypN0 in het huidige AJCC-stadiëringssysteem).
|
4-7 weken
|
|
Veiligheid van avidine-biotine-Dota-90Y
Tijdsspanne: 4-7 weken
|
Het primaire eindpunt is de lokale toxiciteit, beoordeeld volgens de Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)-schaal.
Volgens de RTOG-schaal variëren de cijfers van 0 tot 5, waarbij 0 staat voor geen verandering ten opzichte van de basislijn en 5 staat voor enige toxiciteit die de dood tot gevolg heeft.
|
4-7 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis-respons
Tijdsspanne: 48-72 uur na injectie
|
Seriële PET (positron emissie computertomografie)/CT (computertomografie) scan zal worden uitgevoerd op gedefinieerde tijdsintervallen na toediening van radiofarmaceutica. Het aantal PET/CT-scans hangt af van de aanwezigheid van wash-out, gedocumenteerd door het beeld van het hele lichaam dat is verkregen met de SPECT/CT-scanner. Er zal speciale software worden gebruikt om het interessegebied te segmenteren, de activiteit binnen het doelgebied te kwantificeren en het aantal desintegraties te schatten, dat wil zeggen de invoergegevens voor de berekening van de geabsorbeerde dosis. Voor de berekening van de door de tumor geabsorbeerde dosis wordt de sferische volumebenadering gebruikt met een uniforme activiteitsverdeling. De tumormassa wordt geschat op basis van de CT-scan. Op basis van de berekende gegevens zal een gedetailleerd rapport worden opgesteld met betrekking tot de geabsorbeerde dosis voor de tumor en aangrenzende organen die zijn behandeld met avidine-biotine-DOTA-90Y, om een dosis-responsrelatie te verschaffen voor het vermijden van toxiciteit. |
48-72 uur na injectie
|
|
Biodistributie
Tijdsspanne: 1-3 uur na injectie
|
Het beeld van het hele lichaam zal worden gebruikt om de 90Y-biodistributie in het lichaam te evalueren en om te verifiëren dat de geïnjecteerde activiteit werkelijk in het borstweefsel is gelokaliseerd.
In dit geval kan de behandeling als locoregionaal worden beschouwd, waarbij de opname geconcentreerd is in een beperkt deel van de borst, zonder tussenkomst van andere organen.
Om de aanname van een gelokaliseerde opname in de tumorlaesie te evalueren, zullen de patiënten slechts één PET/CT-scan ondergaan.
|
1-3 uur na injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Federica Matteucci, Irccs Irst
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRST174.14
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .