Awidynacja w terapii radionuklidowej w niewyczuwalnym raku piersi (ARTHE)
Awidynacja w terapii radionuklidowej (A.R.THE.) w niewyczuwalnym raku piersi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niepalpowalne zmiany w piersi (NPBL) stanowią około 30% wszystkich zmian nowotworowych w piersiach poddawanych zabiegom chirurgicznym. Biopsja piersi wspomagana próżniowo (VABB) to urządzenie do biopsji igłowej piersi, przydatne w NPBL. Procedura ta jest wysoce skuteczna w diagnostyce NPBL i powoduje minimalne skutki uboczne. Objętość próbki uzyskana w wyniku tej procedury jest na tyle duża, że może zastąpić diagnostyczną biopsję chirurgiczną i śródoperacyjne badanie skrawków zamrożonych. Biopsje uzyskane tą metodą pozwalają czasami na całkowite wycięcie zmiany, co stanowi ważną alternatywę dla biopsji wycinającej w przypadku łagodnej zmiany o wielkości mniejszej niż 15 mm.
Po zabiegu VABB u około 10-30% pacjentów dochodzi do całkowitego usunięcia zmiany nowotworowej. Około 30% pacjentów po operacji jest wolnych od choroby, ponieważ zmiana została całkowicie usunięta za pomocą diagnostycznej procedury VABB. Celem tego projektu jest leczenie resztkowej choroby mikroskopowej za pomocą terapii radionuklidowej. Nasz pomysł polega na podaniu, zgodnie z procedurą VABB, awidyny-biotyny-DOTA-90Y (gdzie DOTA oznacza 1,4,7,10-tetra-azacyklododekan-N,N',N'',N'''-tetraoctowy kwas, a Y oznacza itr) do miejsca uszkodzenia w celu wyeliminowania resztek komórek nowotworowych. Metoda ARTHE powinna zwiększyć odsetek przypadków wolnych od choroby po biopsji wycinającej.
Głównym celem tego otwartego badania fazy I jest ocena bezpieczeństwa połączenia awidyny, biotyny i DOTA-90Y u pacjentek z niewyczuwalnym rakiem piersi poddawanych biopsji piersi wspomaganej próżniowo (VABB). Celem nadrzędnym jest ocena wstępnego działania przeciwnowotworowego leczenia. Drugorzędnym celem jest ocena dozymetrii i biodystrybucji awidyny-biotyny-DOTA-90Y po wstrzyknięciu miejscowym pod kontrolą USG.
Procedura ARTHE polega na wstrzyknięciu awidyny pod kontrolą ultradźwięków do tkanki piersi odpowiadającej miejscu VABB, a następnie wstrzyknięciu biotyny-DOTA-90Y. Wstrzyknięta biotyna-DOTA-90Y będzie w zakresie 28-126 MBq (megabekerel) (0,2-0,3 ml, aktywność właściwa 3,7 GBq/mg) (gigabekerel/miligramy). Badacze wstrzykną 6–10 mg awidyny w objętości 0,3–0,5 ml, a następnie natychmiast po wstrzyknięciu awidyny podają biotynę-DOTA-90Y.
Hipoteza, że leczenie awidyną-biotyną-DOTA-90Y jest w stanie zniszczyć resztkowe komórki nowotworowe po VABB, zostanie zweryfikowana chirurgicznie.
Czas trwania zabiegu ARTHE wynosi 3 dni, łącznie z oceną dozymetryczną. Pacjenci zostaną poddani zachowawczemu leczeniu chirurgicznemu (4-7 tygodni od leczenia ARTHE).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Włochy, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U pacjentek należy zdiagnozować utajonego raka piersi na podstawie mammografii (4–5 punktów w skali BIRADS)/USG (4–5 punktów w skali BIRADS).
- Diagnostyka patologiczna raka piersi in situ lub naciekającego (dowolny histotyp)
- Wielkość guza >5 i ≤15 mm (co najmniej 13 mm od powierzchni skóry)
- Kobieta, 18≤wiek≤75.
- Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <2
- Pacjenci zakwalifikowani do zachowawczego leczenia operacyjnego
- Nie jest znany wpływ badanego produktu leczniczego (IMP) na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu oraz dlatego, że w tym badaniu stwierdzono, że IMP ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres uczestnictwa w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu. Patrz Załącznik E, gdzie znajdują się „Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych”. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
- Uczestnik wyraża chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Histotyp inny niż rak
- Rak Pageta
- Zmiany zlokalizowane w okolicy pachowej lub na skórze <13 mm
- Trwająca ciąża lub karmienie piersią
- Poprzednie leczenie awidyną
- Skierowana alergia na jajka lub lateks
- Pacjenci z przerzutami powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego.
- Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
- Z badania zostaną wykluczone pacjentki, które przebyły wcześniej radioterapię i/lub operację tej samej piersi, z rozsianymi mikrozwapnieniami.
- Pacjenci ze znanymi mutacjami BRCA (gen raka piersi), PALB2 (partner i lokalizator BRCA2) i CHECK2 (kinaza punktu kontrolnego 2), profilem ryzyka 3. stopnia lub wskazaniem do wykonania testu w kierunku mutacji linii zarodkowej w oparciu o charakterystykę choroby
- Guzy wieloogniskowe nie kwalifikują się do badania.
- Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. wskaźnik 5-letniego OS (przeżycia całkowitego) > 90%).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Awidyna-biotyna-Dota-90Y
Całkowita planowana liczba pacjentów włączonych do tego badania wynosi około 52 pacjentów w ramach Części 1 (zwiększanie dawki) i Części 2 (zwiększanie dawki).
Do Części 1 zostanie włączonych maksymalnie 18 pacjentów (w zależności od zwiększania dawki), a do 40 pacjentów w ramach zwiększania dawki w Części 2. 6 pacjentów ocenianych pod kątem dozymetrii w Części 1 zostanie również ocenionych w części 2.
|
W ciągu 7-8 dni po zabiegu VABB w miejsce utajonego raka podaje się 6-10 mg awidyny w 1 ml soli fizjologicznej.
Następnie, bezpośrednio po wstrzyknięciu awidyny, zostanie miejscowo wstrzyknięta 90Y DOTA-biotyna w zakresie 28-57-126 MBq (badane 3 poziomy aktywności).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo awidyny-biotyny-Dota-90Y
Ramy czasowe: 4-7 tygodni
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest toksyczność ogólnoustrojowa oceniana zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE (Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych amerykańskiego Narodowego Instytutu Raka (NCI)
|
4-7 tygodni
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa awidyny-biotyny-Dota-90Y
Ramy czasowe: 4-7 tygodni
|
Równorzędnym pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej, zdefiniowanej jako brak resztkowego raka inwazyjnego i in situ lub DCIS (raka przewodowego in situ), na podstawie oceny hematoksyliny i eozyny w całej wyciętej próbce piersi oraz we wszystkich pobranych próbkach. regionalne węzły chłonne (tj. ypT0 i pN0 w obecnym systemie stopniowania AJCC).
|
4-7 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo awidyny-biotyny-Dota-90Y
Ramy czasowe: 4-7 tygodni
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest toksyczność lokalna oceniana według skali Radio Therapy Oncology Group (RTOG).
Według skali RTOG oceny mieszczą się w zakresie od 0 do 5, gdzie 0 oznacza brak zmian w stosunku do wartości wyjściowych, a 5 oznacza jakąkolwiek toksyczność powodującą śmierć.
|
4-7 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dawka-odpowiedź
Ramy czasowe: 48-72 godziny po wstrzyknięciu
|
Po podaniu radiofarmaceutyku w określonych odstępach czasu wykonywane będą seryjne badania PET (emisyjna tomografia komputerowa)/CT (tomografia komputerowa). Liczba badań PET/CT uzależniona jest od obecności wypłukania udokumentowanego obrazem całego ciała uzyskanym za pomocą skanera SPECT/CT. Do segmentacji obszaru zainteresowania, ilościowego określenia aktywności w obszarze docelowym i oszacowania liczby rozpadów, czyli danych wejściowych do obliczenia dawki pochłoniętej, zostanie wykorzystane specjalne oprogramowanie. Do obliczenia dawki pochłoniętej przez nowotwór stosuje się przybliżenie objętości sferycznej przy równomiernym rozkładzie aktywności. Masę guza ocenia się na podstawie tomografii komputerowej. Na podstawie obliczonych danych zostanie przygotowany szczegółowy raport dotyczący dawki pochłoniętej przez nowotwór i sąsiednie narządy leczonych awidyną-biotyną-DOTA-90Y, w celu zapewnienia zależności dawka-odpowiedź w celu uniknięcia toksyczności. |
48-72 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Biodystrybucja
Ramy czasowe: 1-3 godziny po wstrzyknięciu
|
Obraz całego ciała zostanie wykorzystany do oceny biodystrybucji 90Y w organizmie i sprawdzenia, czy wstrzyknięta aktywność jest rzeczywiście zlokalizowana w tkance piersi.
W tym przypadku leczenie można uznać za lokoregionalne, z wychwytem skoncentrowanym w ograniczonym obszarze piersi, bez zajęcia innych narządów.
Aby ocenić założenie o miejscowym wychwycie w zmianie nowotworowej, pacjenci zostaną poddani tylko jednemu skanowi PET/CT.
|
1-3 godziny po wstrzyknięciu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Federica Matteucci, Irccs Irst
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRST174.14
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .