Tutkimus suun kautta annetun venglustaatin turvallisuudesta, siedettävyydestä ja bioekvivalenssista terveillä aikuisilla osallistujilla

Osallistumiskriteerit: -Kehomassaindeksi välillä 18,0 - 30,0 kg/m2, mukaan lukien.

• Todennettu terveeksi kattavalla kliinisellä arvioinnilla (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tarkastus).
• Elintoiminnot 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa seuraavilla alueilla:
• 95 mmHg < systolinen verenpaine (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastolinen verenpaine (DBP) < 90 mmHg,
• 45 bpm < syke (HR) < 100 bpm.
• Normaalit 12-kytkentäisen EKG-parametrit 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa seuraavilla alueilla; 120 ms < PR < 220 ms, QRS < 120 ms, QTc ≤ 450 ms (Fridericia-algoritmia suositellaan), 45 bpm < HR < 100 bpm ja normaali EKG-seuranta, ellei tutkija katso, että EKG:n jäljityspoikkeama ei ole kliinisesti merkityksellinen.
• Laboratorioparametrit normaalin alueen sisällä (tai tutkijapaikan määritetyn seulontakynnyksen sisällä), ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön terveen osallistujan kannalta. Seerumin kreatiniini, maksan transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi) ja alkalinen fosfataasi eivät saa ylittää 1,25 kertaa laboratorionormin ylärajaa. Kokonaisbiluribiini normaalin alueen ulkopuolella voi olla hyväksyttävää, jos kokonaisbilirubiini ei ylitä 1,5:tä ylärajaa normaaleilla konjugoiduilla bilirubiiniarvoilla (ellei osallistujalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää).
• Hän on antanut kirjallisen suostumuksensa ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
• Soveltuvin osin sairausvakuutusjärjestelmän katettu ja/tai voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien kansallisten lakien suositusten mukainen.
• Ei minkään hallinnollisen tai oikeudellisen valvonnan alaisena tai institutionalisoinnin alaisena sääntelyn tai oikeudellisen järjestyksen vuoksi.
• Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
• Edellytetään joko harjoittamaan todellista raittiutta, joka on heidän haluamansa ja tavanomaisen elämäntapansa mukainen, tai käyttämään kaksoisehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan, kunnes naiset 6 viikkoa viimeisen venglustaattihoidon jälkeen ja 90 päivää miehillä. Poissulkemiskriteerit: Osallistujat suljetaan pois tutkimus, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee:
• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suoli-, maksa-, munuais-, metabolinen, hematologinen, neurologinen, osteomuskulaarinen, nivel-, psykiatrinen, systeeminen, silmän, gynekologinen (jos nainen) tai infektiosairaus tai infektiotauti tai akuutin sairauden oireet.
• Toistuva päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu (vain oksentelu: useammin kuin kahdesti kuukaudessa).
• Verenluovutus, mikä tahansa tilavuus, 2 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Kliinisesti merkittävä lääkeyliherkkyys tai lääkärin diagnosoima ja hoitama allerginen sairaus.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen (säännöllinen alkoholinkäyttö yli 40 g päivässä). Huomaa, että 12 unssia tavallista olutta, 5 unssia viiniä ja 1,5 unssia tislattua väkevää alkoholijuomaa sisältävät kukin noin 14 g alkoholia.
• Polttaa säännöllisesti yli noin 5 savuketta tai vastaavaa viikossa, ei pysty lopettamaan tupakointia tutkimuksen aikana (satunnainen tupakoitsija voidaan ottaa mukaan). Ksantiinipohjaisia ​​juomia sisältävien juomien liiallinen kulutus (yli 4 kuppia tai lasia päivässä).
• Jos nainen, raskaus (määritelty positiiviseksi β-HCG-testiksi) tai imetys.
• Kaikki lääkkeet (mukaan lukien mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisajan tai farmakodynaamisen puoliintumisajan sisällä, lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä tai vaihdevuosien hormonikorvaushoitoa; kaikki rokotukset viimeisen 28 päivän aikana ja kaikki biologiset aineet (vasta-aineet tai sen johdannaiset), jotka on annettu 4 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä. Kaikki lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa millä tahansa vaikutusmekanismilla tutkittavan lääkkeen farmakokinetiikkaan, mukaan lukien kohtalaiset ja vahvat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat.
• Jokainen osallistuja, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole vaatimusten mukainen tutkimuksen aikana tai ei pysty tekemään yhteistyötä kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi.
• Jokainen osallistuja, joka on ilmoittautunut tai osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimuslääkettä, tai minkä tahansa muuntyyppiseen lääketieteelliseen tutkimukseen, ja on edelleen voimassa olevien määräysten mukaan poissulkemisajalla.
• Jokainen osallistuja, johon ei saada yhteyttä hätätapauksessa.
• Jokainen osallistuja, joka on tutkija tai osatutkija, tutkimusavustaja, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö, joka osallistuu suoraan tutkimuksen suorittamiseen, tai kuka tahansa tutkimuspaikasta riippuvainen henkilö (työntekijät tai lähiomaiset) tutkimuspaikasta, tutkijasta tai tutkijasta. sponsori.
• Vangit tai osallistujat, jotka ovat laillisesti laitoksessa.
• Positiivinen tulos jostakin seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag), hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet, ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineet (anti-HIV-1 ja anti HIV-2 Ab ).
• Positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksessa (amfetamiinit/metamfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, opiaatit).
• Positiivinen alkoholitesti.
• Sitrushedelmien (greippi, appelsiini jne.) tai niiden mehujen nauttiminen 5 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
• Jokainen osallistuja, joka ei voi noudattaa seuraavia tutkimusrajoituksia: pidättäytyy juomasta alkoholia, teetä, kahvia, suklaata, kiniiniä tai kofeiinia sisältäviä juomia 1 vrk ennen laitoshoitoa ja koko tutkimuksen ajan; olla tupakoimatta tai käyttämättä tupakkaa 1 päivää ennen laitoshoitoon siirtymistä koko tutkimuksen ajan opintovierailun loppuun asti; vakaata elämäntapaa ilman intensiivistä fyysistä aktiivisuutta 1 vuorokaudesta ennen laitoshoitoa koko tutkimuksen keston ajan tutkimuskäynnin loppuun asti.