Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en bio-equivalentie van oraal toegediende venglustat bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria: -Body mass index tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief.

• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
• Vitale tekenen na 10 minuten rusten in rugligging binnen het volgende bereik:
• 95 mmHg < systolische bloeddruk (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastolische bloeddruk (DBP) <90 mmHg,
• 45 bpm < hartslag (HF) <100 bpm.
• Standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-parameters na 10 minuten rusten in rugligging in de volgende bereiken; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms (Fridericia-algoritme aanbevolen), 45 bpm < HR <100 bpm en normale ECG-registratie, tenzij de onderzoeker van mening is dat een ECG-afwijking niet klinisch relevant is.
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik (of de gedefinieerde screeningdrempel voor de onderzoekslocatie), tenzij de onderzoeker van oordeel is dat een afwijking klinisch irrelevant is voor een gezonde deelnemer. Serumcreatinine, levertransaminasen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) en alkalische fosfatase mogen niet hoger zijn dan 1,25x de hoogste laboratoriumnorm. Totaal biluribine buiten het normale bereik kan acceptabel zijn als het totale bilirubine niet hoger is dan 1,5 van de bovengrens bij normale geconjugeerde bilirubinewaarden (tenzij de deelnemer het Gilbert-syndroom heeft gedocumenteerd).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het ondernemen van een studiegerelateerde procedure.
• Gedekt door een ziekteverzekeringssysteem, indien van toepassing, en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de nationale wetten die van kracht zijn met betrekking tot biomedisch onderzoek.
• Niet onder enig administratief of juridisch toezicht, noch onder geïnstitutionaliseerde omstandigheden als gevolg van een regelgevend of juridisch bevel.
• Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Vereist om ofwel echte onthouding te beoefenen in overeenstemming met hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl, ofwel dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele duur van de behandeling tot 6 weken na de laatste behandeling met venglustat voor vrouwen en tot 90 dagen voor mannen. Uitsluitingscriteria: Deelnemers zijn uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijke) of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (alleen voor braken: meer dan tweemaal per maand).
• Bloeddonatie, ongeacht het volume, binnen 2 maanden vóór opname.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (regelmatig alcoholgebruik van meer dan 40 g per dag). Houd er rekening mee dat 12 vloeibare ounces gewoon bier, 5 vloeibare ounces wijn en 1,5 vloeibare ounces gedistilleerde drank elk ongeveer 14 g alcohol bevatten.
• Regelmatig roken van meer dan ongeveer 5 sigaretten of een equivalent per week, en niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek (een occasionele roker kan worden ingeschreven). Overmatige consumptie van dranken die xanthinebases bevatten (meer dan 4 kopjes of glazen per dag).
• Indien vrouw: zwangerschap (gedefinieerd als positieve β-HCG-test) of borstvoeding.
• Alle medicijnen (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van de medicatie, met uitzondering van hormonale anticonceptie of hormoonsubstitutietherapie in de menopauze; elke vaccinatie binnen de afgelopen 28 dagen en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven. Elk geneesmiddel dat door welk werkingsmechanisme dan ook de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden, inclusief matige en sterke CYP3A4-remmers of -inductoren.
• Elke deelnemer die, naar het oordeel van de onderzoeker, tijdens het onderzoek waarschijnlijk niet-compliant zal zijn, of niet kan meewerken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.
• Elke deelnemer die is ingeschreven of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie waarbij een geneesmiddel voor onderzoek betrokken is of aan een ander type medisch onderzoek, en zich nog steeds in de uitsluitingsperiode bevindt volgens de toepasselijke regelgeving.
• Elke deelnemer die niet gecontacteerd kan worden in geval van nood.
• Elke deelnemer die de onderzoeker is of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel daarvan, dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek, of elke persoon die afhankelijk is (werknemers of directe familieleden) van de onderzoekslocatie, de onderzoeker of de sponsor.
• Gevangenen of deelnemers die legaal zijn geïnstitutionaliseerd.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (anti-HCV), anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2-antilichamen (anti-HIV-1 en anti-HIV-2 Ab ).
• Positief resultaat op de urinedrugsscreening (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, opiaten).
• Positieve alcoholtest.
• Elke consumptie van citrusvruchten (grapefruit, sinaasappel, enz.) of hun sappen binnen 5 dagen vóór opname).
• Elke deelnemer die niet aan de volgende studiebeperkingen kan voldoen: het niet drinken van alcohol, thee, koffie, chocolade, kinine of cafeïnehoudende dranken vanaf 1 dag vóór opname in een instelling en gedurende de gehele duur van het onderzoek; niet roken of tabak gebruiken vanaf 1 dag voorafgaand aan de opname in een instelling gedurende de gehele duur van het onderzoek tot het einde van het studiebezoek; het volgen van een stabiele levensstijl zonder intensieve fysieke activiteit vanaf 1 dag vóór opname in een instelling gedurende de gehele duur van de studie tot het einde van het studiebezoek.