En studie av säkerheten, tolerabiliteten och bioekvivalensen hos oralt administrerad Venglustat hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier: -Body mass index mellan 18,0 och 30,0 kg/m2, inklusive.

• Certifierad som frisk genom en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning).
• Vitala tecken efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall:
• 95 mmHg < systoliskt blodtryck (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastoliskt blodtryck (DBP) <90 mmHg,
• 45 bpm < puls (HR) <100 bpm.
• Standardparametrar för 12-avledningselektrokardiogram (EKG) efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms (Fridericia-algoritm rekommenderas), 45bpm < HR <100 bpm och normal EKG-spårning om inte utredaren anser att en EKG-spårningsavvikelse inte är kliniskt relevant.
• Laboratorieparametrar inom det normala intervallet (eller definierat screeningströskelvärde för utredarens plats), såvida inte utredaren anser att en abnormitet är kliniskt irrelevant för en frisk deltagare. Serumkreatinin, levertransaminaser (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas) och alkaliskt fosfatas bör inte överstiga 1,25X den övre laboratorienormen. Totalt biluribin utanför normalområdet kan vara acceptabelt om totalt bilirubin inte överstiger 1,5 den övre gränsen med normala konjugerade bilirubinvärden (såvida inte deltagaren har dokumenterat Gilberts syndrom).
• Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.
• Täcks av ett sjukförsäkringssystem i tillämpliga fall och/eller i enlighet med rekommendationerna i gällande nationella lagar om biomedicinsk forskning.
• Inte under någon administrativ eller rättslig övervakning eller under institutionalisering på grund av reglerande eller juridisk ordning.
• Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Krävs för att antingen utöva sann avhållsamhet i överensstämmelse med deras föredragna och vanliga livsstil, eller använda dubbla preventivmetoder under hela behandlingens varaktighet fram till 6 veckor efter den sista behandlingen med venglustat för kvinnor och till 90 dagar för män. Uteslutningskriterier: Deltagare är uteslutna från studien om något av följande kriterier gäller:
• Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, lever-, njur-, metabolisk, hematologisk, neurologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk, okulär, gynekologisk (om kvinna) eller infektionssjukdom eller tecken på akut sjukdom.
• Frekvent huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar (endast för kräkningar: mer än två gånger i månaden).
• Blodgivning, valfri volym, inom 2 månader före inkludering.
• Närvaro eller historia av kliniskt signifikant läkemedelsöverkänslighet eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare.
• Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion mer än 40 g per dag på en regelbunden basis). Observera att 12 flytande uns vanlig öl, 5 flytande uns vin och 1,5 flytande uns destillerad sprit vardera innehåller cirka 14 g alkohol.
• Röker regelbundet mer än cirka 5 cigaretter eller motsvarande per vecka, oförmögen att sluta röka under studien (tillfällig rökare kan anmälas). Överdriven konsumtion av drycker som innehåller xantinbaser (mer än 4 koppar eller glas per dag).
• Om kvinnan är gravid (definieras som positivt β-HCG-test) eller amning.
• Alla mediciner (inklusive johannesört) inom 14 dagar före inkludering eller inom 5 gånger elimineringshalveringstiden eller farmakodynamisk halveringstid för medicinen, med undantag för hormonell preventivmetod eller menopausal hormonersättningsterapi; alla vaccinationer inom de senaste 28 dagarna och alla biologiska läkemedel (antikroppar eller dess derivat) som ges inom 4 månader före inkludering. Alla läkemedel som kan påverka av någon verkningsmekanism, farmakokinetiken för prövningsläkemedlet, inklusive måttliga och starka CYP3A4-hämmare eller inducerare.
• Varje deltagare som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att vara icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem eller dålig mental utveckling.
• Varje deltagare som är inskriven eller har deltagit i någon annan klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel eller i någon annan typ av medicinsk forskning, och är fortfarande i uteslutningsperioden enligt gällande bestämmelser.
• Alla deltagare som inte kan kontaktas i nödfall.
• Varje deltagare som är utredare eller någon undersökare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller annan personal därav, direkt involverad i genomförandet av studien, eller någon person som är beroende (anställda eller närmaste familjemedlemmar) på studieplatsen, utredaren eller sponsor.
• Fångar eller deltagare som är juridiskt institutionaliserade.
• Positivt resultat på något av följande test: hepatit B yta (HBs Ag) antigen, anti hepatit C virus (anti-HCV) antikroppar, anti-humant immunbristvirus 1 och 2 antikroppar (anti-HIV-1 och anti HIV-2 Ab ).
• Positivt resultat på urindrogscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positivt alkoholtest.
• All konsumtion av citrusfrukter (grapefrukt, apelsin, etc) eller deras juice inom 5 dagar före inkludering).
• Alla deltagare som inte kan följa följande studierestriktioner: avstå från att dricka alkohol, te, kaffe, choklad, kinin eller koffeinhaltiga drycker från 1 dag före institutionalisering och under hela studiens varaktighet; inte röka eller använda tobak från 1 dag före institutionalisering under hela studietiden fram till studiebesökets slut; följa en stabil livsstil utan intensiv fysisk aktivitet från 1 dag före institutionalisering under hela studietiden fram till studiens slutbesök.