Un estudio de la seguridad, tolerabilidad y bioequivalencia del venglustat administrado por vía oral en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión: -Índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive.

• Certificado como saludable mediante una evaluación clínica integral (historia médica detallada y examen físico completo).
• Signos vitales después de 10 minutos de reposo en decúbito supino dentro de los siguientes rangos:
• 95 mmHg < presión arterial sistólica (PAS) <140 mmHg,
• 50 mmHg < presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg,
• 45 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <100 lpm.
• Parámetros estándar de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones después de 10 minutos de reposo en posición supina en los siguientes rangos; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms (se recomienda el algoritmo de Fridericia), 45 lpm <HR <100 lpm y trazado de ECG normal a menos que el investigador considere que una anomalía en el trazado de ECG no es clínicamente relevante.
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal (o umbral de detección definido para el sitio del investigador), a menos que el investigador considere que una anomalía es clínicamente irrelevante para un participante sano. La creatinina sérica, las transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) y la fosfatasa alcalina no deben exceder 1,25 veces la norma superior de laboratorio. La biluribina total fuera del rango normal puede ser aceptable si la bilirrubina total no excede 1,5 del límite superior con valores normales de bilirrubina conjugada (a menos que el participante haya documentado el síndrome de Gilbert).
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Cubierto por un sistema de seguro médico cuando corresponda, y/o de conformidad con las recomendaciones de las leyes nacionales vigentes en materia de investigación biomédica.
• No bajo ninguna supervisión administrativa o legal ni bajo institucionalización por orden regulatorio o jurídico.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Se requiere practicar una abstinencia verdadera consistente con su estilo de vida preferido y habitual, o usar métodos anticonceptivos dobles durante todo el tratamiento hasta 6 semanas después del último tratamiento con venglustat para mujeres y hasta 90 días para hombres Criterio de exclusión: Los participantes están excluidos de el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (si es mujer) o infecciosa, clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda.
• Dolores de cabeza y/o migrañas frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (sólo para vómitos: más de dos veces al mes).
• Donación de sangre, cualquier volumen, dentro de los 2 meses anteriores a la inclusión.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos clínicamente significativa o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico.
• Historia o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol superior a 40 g al día de forma habitual). Tenga en cuenta que 12 onzas líquidas de cerveza normal, 5 onzas líquidas de vino y 1,5 onzas líquidas de licores destilados contienen cada uno aproximadamente 14 g de alcohol.
• Fumar regularmente más de aproximadamente 5 cigarrillos o su equivalente por semana, no poder dejar de fumar durante el estudio (se puede inscribir a un fumador ocasional). Consumo excesivo de bebidas que contengan bases xantinas (más de 4 tazas o vasos al día).
• Si es mujer, embarazo (definido como prueba de β-HCG positiva) o lactancia.
• Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica del medicamento, con excepción de la anticoncepción hormonal o la terapia de reemplazo hormonal para la menopausia; cualquier vacuna dentro de los últimos 28 días y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado dentro de los 4 meses anteriores a la inclusión. Cualquier fármaco que pueda afectar, por cualquier mecanismo de acción, la farmacocinética del medicamento en investigación, incluidos los inhibidores o inductores moderados y potentes de CYP3A4.
• Cualquier participante que, a juicio del Investigador, probablemente no cumpla durante el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente.
• Cualquier participante inscrito o haber participado, en cualquier otro estudio clínico que involucre un medicamento en investigación o en cualquier otro tipo de investigación médica, y aún se encuentre en el período de exclusión según la normativa aplicable.
• Cualquier participante que no pueda ser contactado en caso de emergencia.
• Cualquier participante que sea el Investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal del mismo, directamente involucrado en la realización del estudio, o cualquier persona dependiente (empleados o familiares directos) en el sitio del estudio, el investigador o el patrocinador.
• Presos o participantes que se encuentren legalmente institucionalizados.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (Ag HBs), anticuerpos anti virus de la hepatitis C (anti-VHC), anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-VIH-1 y anti-VIH-2 Ab). ).
• Resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos).
• Prueba de alcoholemia positiva.
• Cualquier consumo de cítricos (pomelo, naranja, etc) o sus jugos dentro de los 5 días anteriores a su inclusión).
• Cualquier participante que no pueda cumplir con las siguientes restricciones del estudio: abstenerse de beber alcohol, té, café, chocolate, quinina o bebidas que contengan cafeína desde 1 día antes de la institucionalización y durante toda la duración del estudio; no fumar ni consumir tabaco desde 1 día antes de la institucionalización durante toda la duración del estudio hasta la visita de final del estudio; seguir un estilo de vida estable sin actividad física intensiva desde 1 día antes de la institucionalización durante toda la duración del estudio hasta la visita de final del estudio.