En undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og bioækvivalensen af ​​oralt administreret Venglustat hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier: -Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive.

• Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse).
• Vitale tegn efter 10 minutters hvile i liggende stilling inden for følgende områder:
• 95 mmHg < systolisk blodtryk (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastolisk blodtryk (DBP) <90 mmHg,
• 45 bpm < puls (HR) <100 bpm.
• Standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre efter 10 minutters hvile i liggende stilling i følgende områder; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms (Fridericia-algoritme anbefales), 45bpm < HR <100 bpm og normal EKG-sporing, medmindre investigator anser en EKG-sporingsabnormitet for ikke at være klinisk relevant.
• Laboratorieparametre inden for normalområdet (eller defineret screeningstærskel for investigatorstedet), medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant for en rask deltager. Serumkreatinin, levertransaminaser (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og alkalisk fosfatase bør ikke overstige 1,25X den øvre laboratorienorm. Total biluribin uden for normalområdet kan være acceptabelt, hvis total bilirubin ikke overstiger 1,5 den øvre grænse med normale konjugerede bilirubinværdier (medmindre deltageren har dokumenteret Gilbert syndrom).
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at gennemføre en undersøgelsesrelateret procedure.
• Dækket af et sygesikringssystem, hvor det er relevant, og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i de gældende nationale love vedrørende biomedicinsk forskning.
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn eller under institutionalisering på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden.
• Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Påkrævet enten at praktisere ægte afholdenhed i overensstemmelse med deres foretrukne og sædvanlige livsstil, eller bruge dobbelt præventionsmetode i hele behandlingens varighed indtil 6 uger efter sidste behandling med venglustat for kvinder og indtil 90 dage for mænd Eksklusionskriterier: Deltagerne er udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:
• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvindelig) eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom.
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (kun ved opkastning: mere end to gange om måneden).
• Bloddonation, enhver mængde, inden for 2 måneder før inklusion.
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge.
• Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 40 g dagligt på regelmæssig basis). Bemærk, at 12 flydende ounce almindelig øl, 5 fluid ounces vin og 1,5 fluid ounces destilleret spiritus hver indeholder cirka 14 g alkohol.
• Ryger regelmæssigt mere end cirka 5 cigaretter eller tilsvarende om ugen, ude af stand til at stoppe med at ryge under undersøgelsen (lejlighedsvis ryger kan tilmeldes). Overdreven indtagelse af drikkevarer, der indeholder xanthinbaser (mere end 4 kopper eller glas om dagen).
• Hvis kvinde, graviditet (defineret som positiv β-HCG-test) eller amning.
• Enhver medicin (inklusive perikon) inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden eller den farmakodynamiske halveringstid af medicinen, med undtagelse af hormonel prævention eller menopausal hormonsubstitutionsterapi; enhver vaccination inden for de sidste 28 dage og enhver biologisk medicin (antistof eller dets derivater) givet inden for 4 måneder før inklusion. Ethvert lægemiddel, der kan påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetik af en hvilken som helst virkningsmekanisme, inklusive moderate og stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere.
• Enhver deltager, som efter Investigator vurderer, at det er sandsynligt, at de ikke overholder kravene under undersøgelsen, eller som er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling.
• Enhver deltager, der er tilmeldt eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel eller i enhver anden form for medicinsk forskning, og er stadig i udelukkelsesperioden i henhold til gældende regler.
• Enhver deltager, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde.
• Enhver deltager, der er investigator eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale heraf, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller enhver person, der er afhængig (medarbejdere eller nærmeste familiemedlemmer) på undersøgelsesstedet, investigatoren eller sponsor.
• Fanger eller deltager, der er lovligt institutionaliseret.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overflade (HBs Ag) antigen, anti hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV-1 og anti HIV-2 Ab ).
• Positivt resultat på urinstofscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positiv alkoholtest.
• Ethvert forbrug af citrusfrugter (grapefrugt, appelsin osv.) eller deres juice inden for 5 dage før optagelse).
• Enhver deltager, der ikke kan overholde følgende undersøgelsesrestriktioner: afstå fra at drikke alkohol, te, kaffe, chokolade, kinin eller koffeinholdige drikkevarer fra 1 dag før institutionalisering og i hele undersøgelsens varighed; ikke at ryge eller bruge tobak fra 1 dag før institutionalisering i hele undersøgelsens varighed indtil afslutningen af ​​studiebesøget; efter en stabil livsstil uden intensiv fysisk aktivitet fra 1 dag før institutionalisering gennem hele studiets varighed og frem til afslutningen af ​​studiebesøget.