Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e bioequivalenza del venglustat somministrato per via orale in partecipanti adulti sani

Criteri di inclusione: -Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, compreso.

• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi medica dettagliata ed esame fisico completo).
• Segni vitali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina entro i seguenti intervalli:
• 95 mmHg < pressione arteriosa sistolica (PAS) <140 mmHg,
• 50 mmHg < pressione arteriosa diastolica (DBP) <90 mmHg,
• 45 bpm < frequenza cardiaca (FC) <100 bpm.
• Parametri standard dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms (raccomandato dall'algoritmo di Fridericia), 45 bpm < HR <100 bpm e tracciato ECG normale a meno che lo sperimentatore ritenga un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante.
• Parametri di laboratorio entro l'intervallo normale (o soglia di screening definita per il centro dello sperimentatore), a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per un partecipante sano. La creatinina sierica, le transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) e la fosfatasi alcalina non devono superare 1,25 volte la norma di laboratorio superiore. La bilirubina totale fuori dall'intervallo normale può essere accettabile se la bilirubina totale non supera 1,5 il limite superiore con valori normali di bilirubina coniugata (a meno che il partecipante non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Coperto da un sistema di assicurazione sanitaria ove previsto e/o in conformità con le raccomandazioni delle leggi nazionali vigenti relative alla ricerca biomedica.
• Non sotto alcuna supervisione amministrativa o legale o sotto istituzionalizzazione dovuta a un ordinamento normativo o giuridico.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
• È richiesto di praticare una vera astinenza coerente con il loro stile di vita preferito e abituale o di utilizzare metodi contraccettivi doppi per l'intera durata del trattamento fino a 6 settimane dopo l'ultimo trattamento con venglustat per le donne e fino a 90 giorni per gli uomini Criteri di esclusione: i partecipanti sono esclusi dal lo studio se si applica uno dei seguenti criteri:
• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta.
• Mal di testa e/o emicrania frequenti, nausea e/o vomito ricorrenti (solo per il vomito: più di due volte al mese).
• Donazione di sangue, qualsiasi volume, entro 2 mesi prima dell'inclusione.
• Presenza o storia di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa o di malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno su base regolare). Si noti che 12 once fluide di birra normale, 5 once fluide di vino e 1,5 once fluide di alcol distillato contengono ciascuna circa 14 g di alcol.
• Fumare regolarmente più di circa 5 sigarette o equivalente a settimana, non riuscire a smettere di fumare durante lo studio (è possibile arruolare fumatori occasionali). Consumo eccessivo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 4 tazze o bicchieri al giorno).
• Se donna, gravidanza (definita come test β-HCG positivo) o allattamento.
• Qualsiasi farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica del farmaco, ad eccezione della contraccezione ormonale o della terapia ormonale sostitutiva in menopausa; qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione. Qualsiasi farmaco che possa influenzare, attraverso qualsiasi meccanismo d'azione, la farmacocinetica del medicinale sperimentale, inclusi inibitori o induttori moderati e potenti del CYP3A4.
• Qualsiasi partecipante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non conformarsi allo studio o essere incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
• Qualsiasi partecipante iscritto o che abbia partecipato a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un medicinale sperimentale o a qualsiasi altro tipo di ricerca medica e si trovi ancora nel periodo di esclusione secondo le normative applicabili.
• Qualsiasi partecipante che non può essere contattato in caso di emergenza.
• Qualsiasi partecipante che sia lo sperimentatore o qualsiasi subinvestigatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale dello stesso, direttamente coinvolto nella conduzione dello studio, o qualsiasi persona a carico (dipendenti o familiari prossimi) nel sito dello studio, lo sperimentatore o il sponsor.
• Detenuti o partecipanti legalmente istituzionalizzati.
• Risultato positivo di uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV-1 e anti HIV-2 Ab ).
• Risultato positivo allo screening antidroga nelle urine (anfetamine/metanfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei).
• Test alcolico positivo.
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 5 giorni prima dell'inclusione).
• Qualsiasi partecipante che non possa rispettare le seguenti restrizioni allo studio: astenersi dal bere alcolici, tè, caffè, cioccolato, chinino o bevande contenenti caffeina da 1 giorno prima dell'istituzionalizzazione e per tutta la durata dello studio; non fumare o usare tabacco da 1 giorno prima dell'istituzionalizzazione per tutta la durata dello studio fino alla visita di fine studio; seguire uno stile di vita stabile senza attività fisica intensiva da 1 giorno prima dell'istituzionalizzazione per tutta la durata dello studio fino alla visita di fine studio.