Um estudo de segurança, tolerabilidade e bioequivalência do venglustat administrado por via oral em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão: -Índice de massa corporal entre 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusive.

• Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo).
• Sinais vitais após 10 minutos de repouso em posição supina dentro dos seguintes intervalos:
• 95 mmHg <pressão arterial sistólica (PAS) <140 mmHg,
• 50 mmHg <pressão arterial diastólica (PAD) <90 mmHg,
• 45 bpm < frequência cardíaca (FC) <100 bpm.
• Parâmetros padrão do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina nas seguintes faixas; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms (algoritmo Fridericia recomendado), 45bpm < HR <100 bpm e traçado de ECG normal, a menos que o investigador considere uma anormalidade no traçado de ECG como não clinicamente relevante.
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal (ou limite de triagem definido para o local do investigador), a menos que o investigador considere uma anormalidade clinicamente irrelevante para o participante saudável. A creatinina sérica, as transaminases hepáticas (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase) e a fosfatase alcalina não devem exceder 1,25X a norma laboratorial superior. A bilirrubina total fora da faixa normal pode ser aceitável se a bilirrubina total não exceder 1,5 o limite superior com valores normais de bilirrubina conjugada (a menos que o participante tenha síndrome de Gilbert documentada).
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Cobertos por um sistema de seguro de saúde quando aplicável, e/ou em conformidade com as recomendações das leis nacionais em vigor relativas à investigação biomédica.
• Não está sob qualquer supervisão administrativa ou legal ou sob institucionalização por ordem regulatória ou jurídica.
• O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.
• É necessário praticar a verdadeira abstinência consistente com seu estilo de vida preferido e habitual, ou usar métodos anticoncepcionais duplos durante toda a duração do tratamento até 6 semanas após o último tratamento com venglustat para mulheres e até 90 dias para homens Critério de exclusão: Os participantes são excluídos do o estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
• Qualquer história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistêmica, ocular, ginecológica (se mulher) ou infecciosa clinicamente relevante, ou sinais de doença aguda.
• Dores de cabeça e/ou enxaquecas frequentes, náuseas e/ou vómitos recorrentes (apenas para vómitos: mais de duas vezes por mês).
• Doação de sangue, qualquer volume, nos 2 meses anteriores à inclusão.
• Presença ou história de hipersensibilidade a medicamentos clinicamente significativa ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico.
• História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool superior a 40 g por dia regularmente). Observe que 12 onças fluidas de cerveja normal, 5 onças fluidas de vinho e 1,5 onças fluidas de bebidas destiladas contêm, cada uma, aproximadamente 14 g de álcool.
• Fumar regularmente mais de aproximadamente 5 cigarros ou equivalente por semana, incapaz de parar de fumar durante o estudo (fumante ocasional pode ser inscrito). Consumo excessivo de bebidas contendo bases xantinas (mais de 4 xícaras ou copos por dia).
• Se for mulher, gravidez (definida como teste β-HCG positivo) ou amamentação.
• Qualquer medicamento (incluindo erva de São João) dentro de 14 dias antes da inclusão ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou meia-vida farmacodinâmica do medicamento, com exceção de contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal na menopausa; qualquer vacinação nos últimos 28 dias e quaisquer produtos biológicos (anticorpos ou seus derivados) administrados nos 4 meses anteriores à inclusão. Qualquer medicamento que possa afetar, por qualquer mecanismo de ação, a farmacocinética do medicamento experimental, incluindo inibidores ou indutores moderados e fortes do CYP3A4.
• Qualquer participante que, no julgamento do Investigador, provavelmente não estará em conformidade durante o estudo ou será incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
• Qualquer participante inscrito ou que tenha participado em qualquer outro estudo clínico envolvendo um medicamento experimental ou em qualquer outro tipo de investigação médica, e ainda se encontre no período de exclusão de acordo com a regulamentação aplicável.
• Qualquer participante que não possa ser contatado em caso de emergência.
• Qualquer participante que seja o Investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário deste, diretamente envolvido na condução do estudo, ou qualquer pessoa dependente (funcionários ou familiares imediatos) no local do estudo, o investigador ou o patrocinador.
• Presos ou participantes legalmente institucionalizados.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV-1 e anti HIV-2 Ab ).
• Resultado positivo no exame de urina para drogas (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos).
• Teste de álcool positivo.
• Qualquer consumo de frutas cítricas (toranja, laranja, etc.) ou seus sucos nos 5 dias anteriores à inclusão).
• Qualquer participante que não consiga cumprir as seguintes restrições do estudo: abster-se de beber álcool, chá, café, chocolate, quinina ou bebidas que contenham cafeína a partir de 1 dia antes da institucionalização e durante toda a duração do estudo; não fumar ou usar tabaco desde 1 dia antes da institucionalização durante todo o período do estudo até a visita de final do estudo; seguindo um estilo de vida estável sem atividade física intensiva desde 1 dia antes da institucionalização durante toda a duração do estudo até a visita de final do estudo.