Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Bioäquivalenz von oral verabreichtem Venglustat bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien: -Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2, einschließlich.

• Durch eine umfassende klinische Beurteilung (ausführliche Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung) als gesund bescheinigt.
• Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage innerhalb der folgenden Bereiche:
• 95 mmHg < systolischer Blutdruck (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastolischer Blutdruck (DBP) <90 mmHg,
• 45 Schläge pro Minute < Herzfrequenz (HF) <100 Schläge pro Minute.
• Standardparameter des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage in den folgenden Bereichen; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 450 ms (Fridericia-Algorithmus empfohlen), 45 Schläge pro Minute < HR < 100 Schläge pro Minute und normale EKG-Aufzeichnung, es sei denn, der Prüfer hält eine Abnormalität der EKG-Aufzeichnung für klinisch nicht relevant.
• Laborparameter innerhalb des normalen Bereichs (oder des definierten Screening-Schwellenwerts für den Prüfstandort), es sei denn, der Prüfer erachtet eine Anomalie für einen gesunden Teilnehmer als klinisch irrelevant. Serumkreatinin, Lebertransaminasen (Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase) und alkalische Phosphatase sollten das 1,25-fache des oberen Laborwertes nicht überschreiten. Gesamtbiluribin außerhalb des normalen Bereichs kann akzeptabel sein, wenn Gesamtbilirubin das 1,5-fache der Obergrenze bei normalen Werten für konjugiertes Bilirubin nicht überschreitet (es sei denn, der Teilnehmer hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert).
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Gegebenenfalls durch ein Krankenversicherungssystem abgedeckt und/oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der geltenden nationalen Gesetze in Bezug auf biomedizinische Forschung.
• Nicht unter einer behördlichen oder rechtlichen Aufsicht oder einer Institutionalisierung aufgrund einer behördlichen oder rechtlichen Anordnung.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen.
• Erforderlich ist, entweder echte Abstinenz im Einklang mit ihrem bevorzugten und üblichen Lebensstil zu praktizieren oder während der gesamten Dauer der Behandlung bis 6 Wochen nach der letzten Behandlung mit Venglustat doppelte Verhütungsmethoden anzuwenden Behandlung mit Venglustat für Frauen und bis 90 Tage für Männer Ausschlusskriterien: Teilnehmer sind von der Teilnahme ausgeschlossen die Studie, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:
• Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer, pulmonaler, gastrointestinaler, hepatischer, renaler, metabolischer, hämatologischer, neurologischer, osteomuskulärer, artikulärer, psychiatrischer, systemischer, okularer, gynäkologischer (bei Frauen) oder infektiöser Erkrankungen oder Anzeichen einer akuten Erkrankung.
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (nur bei Erbrechen: mehr als zweimal im Monat).
• Blutspende, beliebige Menge, innerhalb von 2 Monaten vor Aufnahme.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelüberempfindlichkeit oder einer allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde.
• Anamnese oder Vorliegen von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 40 g pro Tag). Beachten Sie, dass 12 Flüssigunzen normales Bier, 5 Flüssigunzen Wein und 1,5 Flüssigunzen destillierte Spirituosen jeweils etwa 14 g Alkohol enthalten.
• Rauchen Sie regelmäßig mehr als etwa 5 Zigaretten oder eine gleichwertige Menge pro Woche und können Sie während der Studie nicht mit dem Rauchen aufhören (gelegentliche Raucher können aufgenommen werden). Übermäßiger Konsum von Getränken auf Xanthinbasis (mehr als 4 Tassen oder Gläser pro Tag).
• Bei Frauen: Schwangerschaft (definiert als positiver β-HCG-Test) oder Stillzeit.
• Jedes Medikament (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb des Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit oder pharmakodynamischen Halbwertszeit des Medikaments, mit Ausnahme hormoneller Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie in den Wechseljahren; alle Impfungen innerhalb der letzten 28 Tage und alle Biologika (Antikörper oder deren Derivate), die innerhalb von 4 Monaten vor der Aufnahme verabreicht wurden. Jedes Medikament, das durch irgendeinen Wirkmechanismus die Pharmakokinetik des Prüfpräparats beeinflussen könnte, einschließlich mäßiger und starker CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren.
• Jeder Teilnehmer, der nach Einschätzung des Prüfarztes während der Studie wahrscheinlich nicht konform ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann.
• Jeder Teilnehmer, der sich für eine andere klinische Studie mit einem Prüfpräparat oder für eine andere Art medizinischer Forschung eingeschrieben hat oder daran teilgenommen hat und sich gemäß den geltenden Vorschriften noch im Ausschlusszeitraum befindet.
• Jeder Teilnehmer, der im Notfall nicht erreichbar ist.
• Jeder Teilnehmer, der der Prüfer oder ein Unterprüfer, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder ein anderes Personal davon ist, das direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist, oder eine abhängige Person (Mitarbeiter oder unmittelbare Familienangehörige) am Studienort, dem Prüfer oder dem Sponsor.
• Gefangene oder Teilnehmer, die legal in einer Anstalt untergebracht sind.
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag), Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV), Anti-Human-Immundefizienz-Virus-1- und -2-Antikörper (Anti-HIV-1- und Anti-HIV-2-Antikörper). ).
• Positives Ergebnis beim Drogentest im Urin (Amphetamine/Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Opiate).
• Positiver Alkoholtest.
• Jeglicher Verzehr von Zitrusfrüchten (Grapefruit, Orange usw.) oder deren Säften innerhalb von 5 Tagen vor der Aufnahme.
• Jeder Teilnehmer, der die folgenden Studienbeschränkungen nicht einhalten kann: Verzicht auf Alkohol, Tee, Kaffee, Schokolade, Chinin oder koffeinhaltige Getränke ab einem Tag vor der Einweisung in die Institution und während der gesamten Studiendauer; Nicht rauchen oder Tabak konsumieren ab einem Tag vor der Heimeinweisung während der gesamten Studiendauer bis zum Besuch am Ende des Studiums; Nach einem stabilen Lebensstil ohne intensive körperliche Aktivität ab einem Tag vor der Heimeinweisung während der gesamten Studiendauer bis zum Besuch am Ende des Studiums.