PD-L1-inhibiittori yhdistettynä apatinibiin ensilinjan ylläpitohoitona laaja-asteiselle pienisoluiselle keuhkosyövälle

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat, sekä miehet että naiset ovat tervetulleita;
2. Laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (vaiheen mukaan American Veterans Lung Cancer Association, VALG);
3. Potilaat, joiden induktiohoitoon on saatava ensilinjan standardihoito PD-L1-monoklonaalista vasta-ainetta yhdistettynä kemoterapiaan ja joiden tehon arviointi on CR, PR tai SD (RECIST 1.1:n mukaan); potilaat, joille on aiemmin tehty kirurginen hoito ja jotka saavat parantavaa liitännäishoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiapotilaita, on vähintään 6 kuukauden hoitovapaa tauko viimeisestä kemoterapiasta, sädehoidosta tai kemoterapiahoidosta laaja-alaisen SCLC:n diagnoosiin;
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;
5. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0–1 pistettä;

6. Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta laboratoriotestiarvojen on täytettävä seuraavat ehdot:

   1. Verirutiini (ei verensiirtoa tai korjausta hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä koskevilla lääkkeillä 14 vuorokauden sisällä ennen seulontaa): WBC ≥3,0 × 109/l; ANC ≥1,5 × 109/L; PLT ≥100 × 109/L; HGB ≥90 g/l;
   2. Maksan toiminta: AST ≤ 2,5 × ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja; ALT ≤ 2,5 × ULN; ALT ja AST koehenkilöillä, joiden maksametastaasi on ≤5 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin Cr ≤ 1,5 × ULN tai CrCl ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa);
   4. Koagulaatiotoiminto: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN (koskee vain potilaita, jotka eivät tällä hetkellä saa antikoagulaatiohoitoa);
7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustesti 7 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä ottamista, ja tulos on negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä 24 viikon kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta tutkimuslääkkeen viimeiseen antoon;
8. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat transformoituneet ei-pienisolukarsinoomasta (NSCLC) SCLC:hen tai SCLC:hen, joilla on sekoitettu histologia;
2. Aivokalvon etäpesäke tai oireinen keskushermoston etäpesäke; potilaat, joilla on oireeton aivoetäpesäke tai stabiileja oireita ≥ 2 viikon ajan aivometastaasin hoidon jälkeen, he voivat osallistua tähän tutkimukseen, kunhan he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: Keskushermoston ulkopuolella heillä on mitattavissa olevia vaurioita, ei etäpesäkkeitä aivokalvoihin, keskiaivot, pons, pikkuaivot, pitkittäisydin tai selkäydin, ei aikaisempaa kallonsisäistä verenvuotoa ja lopeta hormonihoito 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
3. Kolmannen tilan effuusio, johon liittyy kliinisiä oireita, vaatii toistuvaa tyhjennystä, kuten perikardiaalista effuusiota, keuhkopussin effuusiota ja peritoneaalista effuusiota, jota ei voida hallita pumppaamalla tai muilla hoidoilla;
4. Sinulla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (kuten obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, tarttuva keuhkokuume, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus, aktiivinen tuberkuloosi tai muita vakavia vaikutuksia keuhkoihin Toiminnallinen kohtalainen tai vaikea keuhkosairaus;
5. On olemassa aktiivinen autoimmuunisairaus ja kortikosteroideja (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) tai muita immunosuppressantteja käytetään 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
6. sinulla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten New York Heart Associationin (NYHA) asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili rytmihäiriö ja sydäninfarkti, joka ilmenee 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai aivoverisuonionnettomuus;
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤5 vuotta ennen ensimmäistä lääkeannosta (täysin hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalisyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen) ryhmä ja mahdollistaa ei-metastaattisen eturauhas- tai rintasyövän hormonihoidon);
8. Hypertensio, jota ei voida hallita oraalisilla verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≧ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≧ 90 mmHg);
9. Virtsan rutiini näyttää virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi on > 1,0 g;
10. Verenvuotoriski: sinulla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava jne.; kärsivät perinnöllisistä tai hankituista verenvuototaudeista tai hyytymishäiriöistä Toiminnalliset häiriöt, kuten aplastinen anemia jne.; antikoagulanttien tai verihiutalelääkkeiden (kuten varfariini, fenprokumoni) käyttö;
11. Ne, jotka ovat äskettäin kokeneet suolitukoksen tai maha-suolikanavan perforaatiota (3 kuukauden sisällä); tai ne, jotka eivät pysty nielemään tabletteja normaalisti, mikä voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tutkijan arvioiden mukaan;

12. Ryhmään ei saa liittyä henkilöitä, joilla on seuraavat tartuntataudit:

    1. HBsAg on positiivinen ja HBV DNA:n kopioluku on suurempi kuin normaaliarvon yläraja (1000 kopiota/ml tai 500 IU/ml) tutkimuskeskuksen laboratoriossa;
    2. HCV-positiivinen (HCV RNA:n tai HCV Ab:n havaitseminen viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon);
    3. Tunnettu HIV-positiivisuus tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä;
13. Sinulle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen seulontajaksoa tai suunnitteleva suurta leikkausta tutkimusjakson aikana;
14. olet saanut systeemistä immunosuppressiivista lääkehoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta glukokortikoidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [kasvainnekroositekijä]) viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, TNF]-lääkkeet). Potilaat, jotka saavat lyhytaikaista, systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, kuten glukokortikoideja pahoinvointiin, oksenteluun tai allergisten reaktioiden hallintaan tai ennaltaehkäisyyn, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan hyväksynnän jälkeen;
15. Eläviä heikennettyjä rokotteita käytetään 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai eläviä heikennettyjä rokotteita tarvitaan tutkimuksen aikana;
16. Tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeille tai apuaineille, tiedetään olevan vakavia allergisia reaktioita mille tahansa monoklonaaliselle vasta-ainelääkkeelle;
17. olet saanut muuta kokeellista lääkehoitoa tai osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä;
18. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin;
19. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tämän tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten protokollan noudattamatta jättäminen, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat yhdistelmähoitoa sekä perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voi vaikuttaa tutkimukseen. koehenkilöiden turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen