Inibidor PD-L1 combinado com apatinibe como tratamento de manutenção de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos, homens e mulheres são bem-vindos;
2. Câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso confirmado por histologia ou citologia (estadiamento de acordo com a American Veterans Lung Cancer Association, VALG);
3. Pacientes cuja terapia de indução deve receber o regime de tratamento padrão de primeira linha de anticorpo monoclonal PD-L1 combinado com quimioterapia, e cuja avaliação de eficácia é CR, PR ou SD (de acordo com RECIST 1.1); pacientes que já foram submetidos a tratamento cirúrgico e recebem terapia adjuvante curativa, como radioterapia, quimioterapia, há um intervalo livre de tratamento de pelo menos 6 meses desde a última quimioterapia, radioterapia ou quimiorradioterapia até o diagnóstico de CPPC em estágio extenso;
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥12 semanas;
5. Pontuação do estado físico ECOG de 0 a 1 ponto;

6. Antes da primeira dose do medicamento em estudo, os valores dos testes laboratoriais devem atender às seguintes condições:

   1. Rotina sanguínea (sem transfusão de sangue ou correção com medicamentos com fator estimulador hematopoiético nos 14 dias anteriores à triagem): leucócitos ≥3,0 × 109/L; CAN ≥1,5 × 109/L; PLT ≥100 × 109/L; HGB ≥90 g/L;
   2. Função hepática: AST ≤2,5 × LSN em indivíduos sem metástase hepática; ALT ≤2,5 × LSN; ALT e AST em indivíduos com metástase hepática ≤5 × LSN; TBIL ≤1,5 ​​× LSN;
   3. Função renal: Cr sérica ≤1,5 ​​× LSN ou CrCl ≥50 mL/min (usando fórmula de Cockcroft/Gault);
   4. Função de coagulação: INR ≤1,5 ​​× LSN, APTT ≤1,5 ​​× LSN (aplicável apenas a pacientes que não estão atualmente recebendo terapia anticoagulante);
7. Mulheres em idade fértil devem fazer um teste sérico de gravidez 7 dias antes de tomar o medicamento pela primeira vez, e o resultado é negativo. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil devem concordar em usar anticoncepcionais dentro de 24 semanas desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até a última administração do medicamento do estudo;
8. Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes transformados de carcinoma de células não pequenas (NSCLC) para CPPC ou CPPC com histologia mista;
2. Metástase meníngea ou metástase sintomática do sistema nervoso central; para pacientes com metástase cerebral assintomática ou sintomas estáveis ​​por ≥ 2 semanas após o tratamento da metástase cerebral, eles podem participar deste estudo, desde que atendam a todos os seguintes critérios: Fora do sistema nervoso central Apresentam lesões mensuráveis, sem metástase nas meninges, mesencéfalo, ponte, cerebelo, medula oblonga ou medula espinhal, sem história prévia de hemorragia intracraniana e interromper a terapia hormonal 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
3. A efusão do terceiro espaço com sintomas clínicos requer drenagem repetida, como derrame pericárdico, derrame pleural e derrame peritoneal que não pode ser controlado por bombeamento ou outros tratamentos;
4. Ter histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (como bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia infecciosa, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides, tuberculose ativa ou outros efeitos graves nos pulmões. Doença pulmonar funcional moderada a grave;
5. Há doença autoimune ativa e corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) ou outros imunossupressores são usados ​​até 14 dias antes da primeira medicação;
6. Têm doenças cardiovasculares graves, como insuficiência cardíaca de grau 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, arritmia instável e infarto do miocárdio ocorrendo dentro de 3 meses antes da inscrição ou acidente cerebrovascular;
7. Outros tumores malignos ≤5 anos antes da primeira dose da medicação (carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou de células epiteliais escamosas, câncer de próstata localizado após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical podem ser admitidos) grupo e permite terapia hormonal para câncer de próstata ou de mama não metastático);
8. Hipertensão que não pode ser controlada com anti-hipertensivos orais (pressão arterial sistólica ≧140mmHg ou pressão arterial diastólica ≧90mmHg);
9. A rotina de urina mostra proteína na urina ≥++ e confirma que a quantificação da proteína na urina de 24 horas é >1,0 g;
10. Risco de sangramento: Apresentar sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência clara a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc .; sofre de doenças hemorrágicas ou de coagulação hereditárias ou adquiridas. Distúrbios funcionais, como anemia aplástica, etc.; tomar medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários (como varfarina, fenprocumon);
11. Aqueles que tiveram recentemente obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal (dentro de 3 meses); ou aqueles que não conseguem engolir os comprimidos normalmente, o que pode afetar a absorção do medicamento a julgar pelo pesquisador;

12. Não é permitida a adesão ao grupo de pessoas com as seguintes doenças infecciosas:

    1. HBsAg é positivo e o número de cópias de DNA do HBV é superior ao limite superior do valor normal (1000 cópias/ml ou 500 UI/ml) no laboratório do centro de pesquisa;
    2. VHC positivo (a detecção de RNA de VHC ou Ab de VHC indica infecção aguda ou crônica);
    3. História conhecida de positividade para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida;
13. Foram submetidos a uma grande cirurgia nos 28 dias anteriores ao período de triagem ou planejam se submeter a uma grande cirurgia durante o período do estudo;
14. Receberam tratamento medicamentoso imunossupressor sistêmico (incluindo, mas não se limitando a, glicocorticóides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e fator de necrose antitumoral [fator de necrose antitumoral] dentro de 1 semana antes da primeira medicação) medicamentos TNF]. Pacientes recebendo terapia imunossupressora sistêmica de curto prazo, como glicocorticóides para náuseas, vômitos ou controle ou profilaxia de reações alérgicas, podem ser inscritos no estudo após aprovação pelo investigador;
15. As vacinas vivas atenuadas são usadas 28 dias antes da primeira dose, ou espera-se que vacinas vivas atenuadas sejam necessárias durante o estudo;
16. Conhecido por ser alérgico aos medicamentos ou excipientes do estudo, conhecido por ter reações alérgicas graves a qualquer medicamento com anticorpo monoclonal;
17. Ter recebido qualquer outro tratamento medicamentoso experimental ou participado de outro estudo clínico intervencionista nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento;
18. Pacientes que já receberam transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido;
19. Segundo o julgamento do pesquisador, o sujeito possui outros fatores que podem levar ao encerramento forçado deste estudo, como o não cumprimento do protocolo, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado e fatores familiares ou sociais que pode afetar o estudo. à segurança dos sujeitos ou à coleta de informações e amostras