PD-L1-remmer gecombineerd met apatinib als eerstelijns onderhoudsbehandeling voor kleincellige longkanker in een extensief stadium

Inclusiecriteria:

1. Tussen de 18 en 75 jaar, zowel mannen als vrouwen zijn welkom;
2. Kleincellige longkanker in een extensief stadium bevestigd door histologie of cytologie (stadiëring volgens de American Veterans Lung Cancer Association, VALG);
3. Patiënten bij wie de inductietherapie het eerstelijns standaardbehandelingsregime van PD-L1 monoklonaal antilichaam gecombineerd met chemotherapie moet krijgen, en bij wie de werkzaamheidsbeoordeling CR, PR of SD is (volgens RECIST 1.1); bij patiënten die eerder een chirurgische behandeling hebben ondergaan en curatieve adjuvante therapie krijgen, zoals radiotherapie, bij chemotherapiepatiënten, is er een behandelingsvrij interval van minimaal 6 maanden vanaf de laatste chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie tot de diagnose van SCLC in een uitgebreid stadium;
4. Verwachte overlevingstijd ≥12 weken;
5. ECOG fysieke statusscore 0~1 punten;

6. Vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel moeten de laboratoriumtestwaarden aan de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Bloedroutine (geen bloedtransfusie of correctie met hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen binnen 14 dagen vóór screening): WBC ≥3,0 × 109/l; ANC ≥1,5 × 109/L; PLT ≥100 × 109/l; HGB ≥90 g/l;
   2. Leverfunctie: ASAT ≤2,5 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastasen; ALT ≤2,5 × ULN; ALAT en ASAT bij proefpersonen met levermetastasen ≤5 x ULN; TBIL ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Nierfunctie: serum Cr ≤1,5 ​​× ULN of CrCl ≥50 ml/min (met behulp van de Cockcroft/Gault-formule);
   4. Stollingsfunctie: INR ≤1,5 ​​x ULN, APTT ≤1,5 ​​x ULN (alleen van toepassing op patiënten die momenteel geen antistollingstherapie krijgen);
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voordat ze het medicijn voor de eerste keer gebruiken een serumzwangerschapstest ondergaan, en het resultaat is negatief. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie binnen 24 weken vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden het geïnformeerde toestemmingsformulier, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten getransformeerd van niet-kleincellig carcinoom (NSCLC) naar SCLC of SCLC met gemengde histologie;
2. Meningeale metastase of symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel; voor patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of stabiele symptomen gedurende ≥ 2 weken na behandeling van hersenmetastasen kunnen zij deelnemen aan dit onderzoek, zolang zij aan alle volgende criteria voldoen: buiten het centrale zenuwstelsel meetbare laesies hebben, geen uitzaaiingen naar de hersenvliezen, middenhersenen, pons, cerebellum, medulla oblongata of ruggenmerg, geen voorgeschiedenis van intracraniale bloeding, en stop de hormoontherapie 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Derde ruimte-effusie met klinische symptomen vereist herhaalde drainage, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en peritoneale effusie die niet onder controle kan worden gehouden door pompen of andere behandelingen;
4. Een voorgeschiedenis heeft van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, infectieuze pneumonie, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden vereist is, actieve tuberculose of andere ernstige effecten op de longen Functionele matige tot ernstige longziekte;
5. Er is sprake van een actieve auto-immuunziekte en er worden corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of een equivalente dosis) of andere immunosuppressiva gebruikt binnen 14 dagen vóór de eerste medicatie;
6. Als u ernstige hart- en vaatziekten heeft, zoals New York Heart Association (NYHA) graad 2 of hoger hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele aritmie en een hartinfarct dat optreedt binnen 3 maanden vóór inschrijving of een cerebrovasculair accident;
7. Andere kwaadaardige tumoren ≤5 jaar vóór de eerste dosis medicatie (volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie kunnen worden opgenomen) groep en maakt hormoontherapie mogelijk voor niet-gemetastaseerde prostaat- of borstkanker);
8. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met orale antihypertensiva (systolische bloeddruk ≧140 mmHg of diastolische bloeddruk ≧90 mmHg);
9. Urineroutine toont urine-eiwit ≥++ en bevestigt dat de 24-uurs urine-eiwitkwantificering >1,0 g is;
10. Risico op bloedingen: Klinisch significante bloedingssymptomen hebben of een duidelijke neiging tot bloeden hebben binnen 3 maanden vóór inschrijving, zoals gastro-intestinale bloedingen, bloedende maagzweren, enz.; lijdt aan erfelijke of verworven bloedingsziekten of stollingsstoornissen. Functionele stoornissen, zoals aplastische anemie, enz.; het gebruik van anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers (zoals warfarine, fenprocoumon);
11. Degenen die onlangs een darmobstructie of gastro-intestinale perforatie hebben ervaren (binnen 3 maanden); of degenen die niet in staat zijn normaal tabletten door te slikken, wat de absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker;

12. Mensen met de volgende infectieziekten mogen niet lid worden van de groep:

    1. HBsAg is positief en het aantal HBV-DNA-kopieën is groter dan de bovengrens van de normale waarde (1000 kopieën/ml of 500IU/ml) in het laboratorium van het onderzoekscentrum;
    2. HCV-positief (detectie van HCV-RNA of HCV Ab duidt op een acute of chronische infectie);
    3. Bekende geschiedenis van HIV-positiviteit of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom;
13. Binnen 28 dagen vóór de screeningsperiode een grote operatie hebben ondergaan, of van plan zijn een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
14. Systemische immunosuppressieve medicamenteuze behandeling hebben ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [antitumornecrosefactor] binnen 1 week vóór de eerste medicatie) TNF-medicijnen). Patiënten die een kortdurende, systemische immunosuppressieve therapie krijgen, zoals glucocorticoïden tegen misselijkheid, braken, of behandeling of profylaxe van allergische reacties, kunnen na goedkeuring door de onderzoeker aan het onderzoek worden toegevoegd;
15. Levende verzwakte vaccins worden binnen 28 dagen vóór de eerste dosis gebruikt, of er wordt verwacht dat levende verzwakte vaccins nodig zullen zijn tijdens het onderzoek;
16. Bekend dat u allergisch bent voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen, en waarvan bekend is dat u ernstige allergische reacties heeft op een geneesmiddel met monoklonale antilichamen;
17. Een andere experimentele medicamenteuze behandeling hebben ondergaan of hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het medicijn;
18. Patiënten die eerder een allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan;
19. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen beëindiging van dit onderzoek, zoals het niet naleven van het protocol, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, en familiale of sociale factoren die kan de studie beïnvloeden. voor de veiligheid van proefpersonen of het verzamelen van informatie en monsters