PD-L1-hemmer kombinert med apatinib som førstelinjevedlikeholdsbehandling for småcellet lungekreft i omfattende stadium

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18-75 år er både menn og kvinner velkommen;
2. Småcellet lungekreft i omfattende stadium bekreftet av histologi eller cytologi (iscenesettelse i henhold til American Veterans Lung Cancer Association, VALG);
3. Pasienter hvis induksjonsterapi må motta standardbehandlingsregimet for PD-L1 monoklonalt antistoff kombinert med kjemoterapi, og hvis effektevaluering er CR, PR eller SD (i henhold til RECIST 1.1); pasienter som tidligere har gjennomgått kirurgisk behandling og mottar kurativ adjuvant terapi som strålebehandling, kjemoterapipasienter, det er et behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder fra siste kjemoterapi, strålebehandling eller kjemoradioterapi til diagnosen SCLC i omfattende stadium;
4. Forventet overlevelsestid ≥12 uker;
5. ECOG fysisk status score 0~1 poeng;

6. Før den første dosen av studiemedikamentet, må laboratorietestverdiene oppfylle følgende betingelser:

   1. Blodrutine (ingen blodtransfusjon eller korreksjon med hematopoetisk stimulerende faktor innen 14 dager før screening): WBC ≥3,0 × 109/L; ANC ≥1,5 × 109/L; PLT ≥100 × 109/L; HGB ≥90 g/L;
   2. Leverfunksjon: ASAT ≤2,5 × ULN hos personer uten levermetastaser; ALT ≤2,5 × ULN; ALAT og ASAT hos personer med levermetastaser ≤5 × ULN; TBIL ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Nyrefunksjon: serum Cr ≤1,5 ​​× ULN eller CrCl ≥50 mL/min (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel);
   4. Koagulasjonsfunksjon: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN (kun aktuelt for pasienter som for tiden ikke får antikoagulasjonsbehandling);
7. Kvinner i fertil alder må ta en serumgraviditetstest innen 7 dager før de tar stoffet for første gang, og resultatet er negativt. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke prevensjon innen 24 uker fra signering av informert samtykkeskjema til siste administrering av studiemedikamentet;
8. Forsøkspersonene ble frivillig med i denne studien, signerte samtykkeerklæringen, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter transformert fra ikke-småcellet karsinom (NSCLC) til SCLC eller SCLC med blandet histologi;
2. Meningeal metastase eller symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet; for pasienter med asymptomatisk hjernemetastase eller stabile symptomer i ≥ 2 uker etter behandling av hjernemetastaser, kan de delta i denne studien så lenge de oppfyller alle følgende kriterier: Utenfor sentralnervesystemet Har målbare lesjoner, ingen metastaser til hjernehinnene, midthjernen, pons, lillehjernen, medulla oblongata eller ryggmargen, ingen tidligere historie med intrakraniell blødning, og stopp hormonbehandling 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
3. Tredje romeffusjon med kliniske symptomer krever gjentatt drenering, slik som perikardial effusjon, pleural effusjon og peritoneal effusjon som ikke kan kontrolleres ved pumping eller andre behandlinger;
4. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (som bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, infeksiøs lungebetennelse, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, aktiv tuberkulose eller andre alvorlige effekter på lungene. Funksjonell moderat til alvorlig lungesykdom;
5. Det er en aktiv autoimmun sykdom og kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose) eller andre immundempende midler brukes innen 14 dager før første medisinering;
6. Har alvorlige kardiovaskulære sykdommer, slik som New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller høyere hjertesvikt, ustabil angina, ustabil arytmi og hjerteinfarkt som oppstår innen 3 måneder før innmelding eller cerebrovaskulær ulykke;
7. Andre ondartede svulster ≤5 år før første dose med medisin (fullbehandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelcellehudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi kan legges inn) gruppe og tillater hormonbehandling for ikke-metastatisk prostata- eller brystkreft);
8. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med orale antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≧140mmHg eller diastolisk blodtrykk ≧90mmHg);
9. Urinrutine viser urinprotein ≥++ og bekrefter at 24-timers urinproteinkvantifisering er >1,0 g;
10. Risiko for blødning: Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før innmelding, slik som gastrointestinal blødning, blødende magesår, etc.; lider av arvelige eller ervervede blødningssykdommer eller koagulasjon Funksjonsforstyrrelser, som aplastisk anemi, etc.; tar antikoagulantia eller blodplatehemmende legemidler (som warfarin, fenprokumon);
11. De som nylig har opplevd intestinal obstruksjon eller gastrointestinal perforering (innen 3 måneder); eller de som ikke er i stand til å svelge tabletter på vanlig måte, noe som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen som vurderes av forskeren;

12. Personer med følgende infeksjonssykdommer har ikke lov til å bli med i gruppen:

    1. HBsAg er positivt og HBV DNA-kopitallet er større enn den øvre grensen for normalverdi (1000 kopier/ml eller 500IU/ml) i laboratoriet til forskningssenteret;
    2. HCV-positiv (HCV RNA eller HCV Ab-deteksjon indikerer akutt eller kronisk infeksjon);
    3. Kjent historie med HIV-positivitet eller kjent ervervet immunsviktsyndrom;
13. Har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før screeningsperioden, eller planlegger å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden;
14. Har mottatt systemisk immunsuppressiv medikamentell behandling (inkludert men ikke begrenset til glukokortikoider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [antitumornekrosefaktor] innen 1 uke før første medisinering) TNF]-medisiner). Pasienter som får kortvarig, systemisk immunsuppressiv terapi, slik som glukokortikoider mot kvalme, oppkast eller allergiske reaksjoner eller profylakse, kan bli registrert i studien etter godkjenning av etterforskeren;
15. Levende svekkede vaksiner brukes innen 28 dager før første dose, eller levende svekkede vaksiner forventes å være nødvendig under studien;
16. Kjent for å være allergisk mot studiemedisiner eller hjelpestoffer, kjent for å ha alvorlige allergiske reaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoffmedisin;
17. Har mottatt annen eksperimentell medikamentell behandling eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før første bruk av legemidlet;
18. Pasienter som tidligere har fått allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
19. I følge forskerens vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av denne studien, for eksempel manglende overholdelse av protokollen, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, og familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke studien. til sikkerheten til forsøkspersoner eller innsamling av informasjon og prøver