Inibitore di PD-L1 combinato con apatinib come trattamento di mantenimento di prima linea per il cancro polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 75 anni, sono benvenuti sia uomini che donne;
2. Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso confermato mediante istologia o citologia (stadiazione secondo l'American Veterans Lung Cancer Association, VALG);
3. Pazienti la cui terapia di induzione deve ricevere il regime terapeutico standard di prima linea di anticorpo monoclonale PD-L1 combinato con chemioterapia e la cui valutazione di efficacia è CR, PR o SD (secondo RECIST 1.1); pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a trattamento chirurgico e ricevono terapia adiuvante curativa come radioterapia, pazienti chemioterapici, è previsto un intervallo libero da trattamento di almeno 6 mesi dall'ultima chemioterapia, radioterapia o chemioradioterapia alla diagnosi di SCLC in stadio esteso;
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane;
5. Punteggio stato fisico ECOG 0~1 punti;

6. Prima della prima dose del farmaco in studio, i valori dei test di laboratorio devono soddisfare le seguenti condizioni:

   1. Routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue o correzione con farmaci con fattori stimolanti emopoietici nei 14 giorni precedenti lo screening): WBC ≥ 3,0 × 109/L; ANC ≥1,5 × 109/L; PLT ≥100 × 109/L; HGB ≥90 g/l;
   2. Funzionalità epatica: AST ≤2,5 × ULN in soggetti senza metastasi epatiche; ALT ≤2,5 × ULN; ALT e AST in soggetti con metastasi epatiche ≤5 × ULN; TBIL ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Funzione renale: Cr sierico ≤1,5 ​​× ULN o CrCl ≥50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault);
   4. Funzione di coagulazione: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN (applicabile solo ai pazienti che non stanno attualmente ricevendo terapia anticoagulante);
7. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima di assumere il farmaco per la prima volta e il risultato è negativo. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione entro 24 settimane dalla firma del modulo di consenso informato all'ultima somministrazione del farmaco in studio;
8. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti trasformati da carcinoma non a piccole cellule (NSCLC) a SCLC o SCLC con istologia mista;
2. Metastasi meningee o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale; i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o sintomi stabili per ≥ 2 settimane dopo il trattamento delle metastasi cerebrali, possono partecipare a questo studio purché soddisfino tutti i seguenti criteri: Al di fuori del sistema nervoso centrale Presentano lesioni misurabili, nessuna metastasi alle meningi, mesencefalo, ponte, cervelletto, midollo allungato o midollo spinale, nessuna storia precedente di emorragia intracranica e interrompere la terapia ormonale 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
3. Il versamento del terzo spazio con sintomi clinici richiede drenaggi ripetuti, come versamento pericardico, versamento pleurico e versamento peritoneale che non possono essere controllati mediante pompaggio o altri trattamenti;
4. Avere una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite infettiva, polmonite da radiazioni che richiede trattamento steroideo, tubercolosi attiva o altri effetti gravi sui polmoni Malattia polmonare funzionale da moderata a grave;
5. È presente una malattia autoimmune attiva e vengono utilizzati corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o dose equivalente) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo farmaco;
6. Presentare gravi malattie cardiovascolari, come insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, aritmia instabile e infarto miocardico che si verificano entro 3 mesi prima dell'arruolamento o di un incidente cerebrovascolare;
7. Altri tumori maligni ≤ 5 anni prima della prima dose di farmaci (carcinoma cervicale in situ completamente trattato, cancro cutaneo basocellulare o a cellule epiteliali squamose, cancro della prostata localizzato dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale possono essere ammessi) nel gruppo e consente la terapia ormonale per il cancro alla prostata o al seno non metastatico);
8. Ipertensione che non può essere controllata con farmaci antipertensivi orali (pressione arteriosa sistolica ≧140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≧90 mmHg);
9. La routine delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥++ e conferma che la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore è >1,0 g;
10. Rischio di sanguinamento: presentare sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica sanguinante, ecc.; soffre di malattie emorragiche ereditarie o acquisite o di disturbi funzionali della coagulazione, come l'anemia aplastica, ecc.; assumere farmaci anticoagulanti o antipiastrinici (come warfarin, fenprocumone);
11. Coloro che hanno recentemente avuto un'ostruzione intestinale o una perforazione gastrointestinale (entro 3 mesi); o coloro che non sono in grado di deglutire normalmente le compresse, il che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco secondo il giudizio del ricercatore;

12. Non possono partecipare al gruppo le persone affette dalle seguenti malattie infettive:

    1. L'HBsAg è positivo e il numero di copie dell'HBV DNA è superiore al limite superiore del valore normale (1000 copie/ml o 500IU/ml) nel laboratorio del centro di ricerca;
    2. HCV positivo (il rilevamento di HCV RNA o HCV Ab indica un'infezione acuta o cronica);
    3. Storia nota di positività all'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota;
13. Aver subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima del periodo di screening o pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio;
14. Hanno ricevuto un trattamento farmacologico immunosoppressore sistemico (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-TNF] fattore di necrosi antitumorale [fattore di necrosi antitumorale] entro 1 settimana prima del primo farmaco). I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva sistemica a breve termine, come glucocorticoidi per nausea, vomito o gestione o profilassi delle reazioni allergiche, possono essere arruolati nello studio dopo l'approvazione da parte dello sperimentatore;
15. I vaccini vivi attenuati vengono utilizzati entro 28 giorni prima della prima dose, oppure si prevede che siano necessari vaccini vivi attenuati durante lo studio;
16. Noto per essere allergico ai farmaci o agli eccipienti in studio, noto per avere gravi reazioni allergiche a qualsiasi farmaco anticorpale monoclonale;
17. Aver ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico sperimentale o aver partecipato ad un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco;
18. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido;
19. Secondo il giudizio del ricercatore, il soggetto presenta altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata di questo studio, come il mancato rispetto del protocollo, altre malattie gravi (incluse quelle mentali) che richiedono un trattamento combinato e fattori familiari o sociali che lo potrebbero influenzare lo studio. alla sicurezza dei soggetti o alla raccolta di informazioni e campioni