Ингибитор PD-L1 в сочетании с апатинибом в качестве поддерживающего лечения первой линии при мелкоклеточном раке легких на обширной стадии

Критерии включения:

1. Приглашаются как мужчины, так и женщины от 18 до 75 лет;
2. Мелкоклеточный рак легкого обширной стадии, подтвержденный гистологически или цитологически (стадия по данным Американской ассоциации рака легких у ветеранов, VALG);
3. Пациенты, индукционная терапия которых должна получать стандартную схему лечения первой линии моноклональными антителами PD-L1 в сочетании с химиотерапией, и чья оценка эффективности - CR, PR или SD (согласно RECIST 1.1); у пациентов, ранее перенесших хирургическое лечение и получающих лечебную адъювантную терапию, такую ​​как лучевая терапия, у пациентов, прошедших химиотерапию, между последней химиотерапией, лучевой терапией или химиолучевой терапией до диагностики распространенной стадии МРЛ существует перерыв не менее 6 месяцев;
4. Ожидаемое время выживания ≥12 недель;
5. Оценка физического состояния ECOG: 0–1 балл;

6. Перед введением первой дозы исследуемого препарата показатели лабораторных исследований должны соответствовать следующим условиям:

   1. Рутинный анализ крови (без переливания крови или коррекции препаратами стимуляторов кроветворения в течение 14 дней до скрининга): лейкоциты ≥3,0 × 109/л; АНК ≥1,5 × 109/л; PLT ≥100 × 109/л; HGB ≥90 г/л;
   2. Функция печени: АСТ ≤2,5 × ВГН у пациентов без метастазов в печени; АЛТ ≤2,5 × ВГН; АЛТ и АСТ у пациентов с метастазами в печень ≤5 × ВГН; ТБИЛ ≤1,5 ​​× ВГН;
   3. Функция почек: Cr в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН или CrCl ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта/Голта);
   4. Функция свертывания крови: МНО ≤1,5 ​​× ВГН, АЧТВ ≤1,5 ​​× ВГН (применимо только к пациентам, которые в настоящее время не получают антикоагулянтную терапию);
7. Женщинам детородного возраста необходимо пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней перед первым приемом препарата, и результат будет отрицательным. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование контрацепции в течение 24 недель с момента подписания формы информированного согласия до последнего введения исследуемого препарата;
8. Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию, подписали форму информированного согласия, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Пациенты, перешедшие из немелкоклеточной карциномы (НМРЛ) в МРЛ или МРЛ со смешанной гистологией;
2. Менингеальные метастазы или симптоматические метастазы в центральную нервную систему; Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или стабильными симптомами в течение ≥ 2 недель после лечения метастазов в головной мозг могут участвовать в этом исследовании при условии, что они соответствуют всем следующим критериям: Вне центральной нервной системы Имеют измеримые поражения, нет метастазов в мозговые оболочки, средний мозг, мост, мозжечок, продолговатый мозг или спинной мозг, отсутствие в анамнезе внутричерепных кровоизлияний и прекращение гормональной терапии за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
3. Выпот в третье пространство с клиническими симптомами требует повторного дренирования, например, выпот в перикарде, плевральный выпот и перитонеальный выпот, который невозможно контролировать с помощью откачивания или других методов лечения;
4. В анамнезе идиопатический фиброз легких, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственная пневмония, инфекционная пневмония, радиационный пневмонит, требующий лечения стероидами, активный туберкулез или другие серьезные последствия для легких. Функциональное заболевание легких от умеренной до тяжелой степени;
5. При наличии активного аутоиммунного заболевания в течение 14 дней до приема первого лекарства применяются кортикостероиды (>10 мг/день преднизолона или эквивалентная доза) или другие иммунодепрессанты;
6. Имеются серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность 2-й степени или выше по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, нестабильная аритмия и инфаркт миокарда, произошедшие в течение 3 месяцев до включения в исследование, или нарушение мозгового кровообращения;
7. Другие злокачественные опухоли менее чем за 5 лет до приема первой дозы препарата (можно госпитализировать полностью вылеченный рак шейки матки in situ, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы после радикальной операции и протоковую карциному in situ после радикальной операции) группу и позволяет проводить гормональную терапию при неметастатическом раке простаты или молочной железы);
8. Гипертония, которую невозможно контролировать пероральными антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт. ст.);
9. Анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥++ и подтверждает, что количественное определение белка в суточной моче составляет >1,0 г;
10. Риск кровотечения: наличие клинически значимых симптомов кровотечения или явной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование, например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащая язва желудка и т. д.; страдают наследственными или приобретенными заболеваниями свертываемости крови или функциональными нарушениями свертываемости крови, такими как апластическая анемия и т. д.; прием антикоагулянтов или антиагрегантов (например, варфарина, фенпрокумона);
11. Те, у кого недавно возникла кишечная непроходимость или перфорация желудочно-кишечного тракта (в течение 3 месяцев); или те, кто не может нормально глотать таблетки, что, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание препарата;

12. К группе не допускаются лица со следующими инфекционными заболеваниями:

    1. HBsAg положительный, а количество копий ДНК HBV превышает верхнюю границу нормы (1000 копий/мл или 500 МЕ/мл) в лаборатории исследовательского центра;
    2. ВГС-положительный (обнаружение РНК ВГС или антител к ВГС указывает на острую или хроническую инфекцию);
    3. Известная ВИЧ-положительность в анамнезе или известный синдром приобретенного иммунодефицита;
13. Перенесли серьезную операцию в течение 28 дней до периода скрининга или планируете перенести серьезную операцию в течение периода исследования;
14. Получали системное иммуносупрессивное медикаментозное лечение (включая, помимо прочего, глюкокортикоиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [противоопухолевого фактора некроза] в течение 1 недели до первого приема препаратов ФНО). Пациенты, получающие краткосрочную системную иммуносупрессивную терапию, такую ​​как глюкокортикоиды для лечения тошноты, рвоты или лечения или профилактики аллергических реакций, могут быть включены в исследование после одобрения исследователя;
15. Живые аттенуированные вакцины используются в течение 28 дней до введения первой дозы, или ожидается, что во время исследования потребуются живые аттенуированные вакцины;
16. Известна аллергия на исследуемые препараты или вспомогательные вещества, а также серьезные аллергические реакции на любой препарат моноклональных антител;
17. Получали какое-либо другое экспериментальное лекарственное лечение или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до первого применения препарата;
18. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов;
19. По мнению исследователя, у субъекта имеются другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению данного исследования, такие как несоблюдение протокола, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, а также семейные или социальные факторы, которые может повлиять на исследование. безопасности субъектов или сбору информации и образцов