Inhibidor de PD-L1 combinado con apatinib como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años, tanto hombres como mujeres son bienvenidos;
2. Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso confirmado mediante histología o citología (estadificación según la American Veterans Lung Cancer Association, VALG);
3. Pacientes cuya terapia de inducción debe recibir el régimen de tratamiento estándar de primera línea de anticuerpo monoclonal PD-L1 combinado con quimioterapia, y cuya evaluación de eficacia es CR, PR o SD (según RECIST 1.1); pacientes que se han sometido previamente a un tratamiento quirúrgico y reciben terapia adyuvante curativa como radioterapia, pacientes con quimioterapia, hay un intervalo libre de tratamiento de al menos 6 meses desde la última quimioterapia, radioterapia o quimiorradioterapia hasta el diagnóstico de SCLC en estadio extenso;
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas;
5. Puntuación del estado físico ECOG 0~1 puntos;

6. Antes de la primera dosis del fármaco del estudio, los valores de las pruebas de laboratorio deben cumplir las siguientes condiciones:

   1. Rutina de sangre (sin transfusión de sangre ni corrección con fármacos que estimulan la hematopoyética dentro de los 14 días anteriores a la detección): leucocitos ≥3,0 × 109/l; RAN ≥1,5 × 109/l; PLT ≥100 × 109/L; HGB ≥90 g/l;
   2. Función hepática: AST ≤2,5 × LSN en sujetos sin metástasis hepática; ALT ≤2,5 × LSN; ALT y AST en sujetos con metástasis hepática ≤5 × LSN; TBIL ≤1,5 ​​× LSN;
   3. Función renal: Cr sérica ≤1,5 ​​× LSN o CrCl ≥50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft/Gault);
   4. Función de coagulación: INR ≤1,5 ​​× LSN, APTT ≤1,5 ​​× LSN (solo aplicable a pacientes que actualmente no reciben terapia anticoagulante);
7. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a tomar el medicamento por primera vez y el resultado es negativo. Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar anticonceptivos dentro de las 24 semanas desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última administración del fármaco del estudio;
8. Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, tuvieron buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes transformados de carcinoma de células no pequeñas (NSCLC) a SCLC o SCLC con histología mixta;
2. Metástasis meníngea o metástasis sintomática del sistema nervioso central; para pacientes con metástasis cerebral asintomática o síntomas estables durante ≥ 2 semanas después del tratamiento de la metástasis cerebral, pueden participar en este estudio siempre que cumplan con todos los criterios siguientes: Fuera del sistema nervioso central Tener lesiones mensurables, sin metástasis en las meninges, mesencéfalo, protuberancia, cerebelo, bulbo raquídeo o médula espinal, sin antecedentes de hemorragia intracraneal y suspender la terapia hormonal 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
3. El derrame del tercer espacio con síntomas clínicos requiere drenaje repetido, como derrame pericárdico, derrame pleural y derrame peritoneal que no se puede controlar mediante bombeo u otros tratamientos;
4. Tiene antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (como bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía infecciosa, neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides, tuberculosis activa u otros efectos graves en los pulmones. Enfermedad pulmonar funcional de moderada a grave;
5. Hay una enfermedad autoinmune activa y se usan corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera medicación;
6. Tiene enfermedades cardiovasculares graves, como insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, arritmia inestable e infarto de miocardio ocurrido dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o accidente cerebrovascular;
7. Otros tumores malignos ≤5 años antes de la primera dosis de medicación (se pueden admitir carcinoma cervical in situ completamente tratado, cáncer de piel de células basales o epiteliales escamosas, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical) y permite la terapia hormonal para el cáncer de próstata o de mama no metastásico);
8. Hipertensión que no puede controlarse con fármacos antihipertensivos orales (presión arterial sistólica ≧140 mmHg o presión arterial diastólica ≧90 mmHg);
9. La rutina de orina muestra proteína en orina ≥++ y confirma que la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas es >1,0 g;
10. Riesgo de hemorragia: tiene síntomas de hemorragia clínicamente significativos o una tendencia clara a sangrar dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante, etc.; padece enfermedades hemorrágicas o de coagulación funcionales hereditarias o adquiridas, como anemia aplásica, etc.; tomando medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios (como warfarina, fenprocumón);
11. Aquellos que hayan experimentado recientemente obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal (dentro de los 3 meses); o aquellos que no pueden tragar tabletas normalmente, lo que puede afectar la absorción del fármaco a juicio del investigador;

12. No se permite unirse al grupo a personas con las siguientes enfermedades infecciosas:

    1. HBsAg es positivo y el número de copias del ADN del VHB es mayor que el límite superior del valor normal (1000 copias/ml o 500 UI/ml) en el laboratorio del centro de investigación;
    2. VHC positivo (la detección de ARN del VHC o Ab del VHC indica infección aguda o crónica);
    3. Historia conocida de VIH positivo o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido;
13. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al período de selección o planea someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio;
14. Ha recibido tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, glucocorticoides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y factor de necrosis antitumoral [factor de necrosis antitumoral] dentro de la semana anterior al primer medicamento) medicamentos TNF]. Los pacientes que reciben terapia inmunosupresora sistémica a corto plazo, como glucocorticoides para náuseas, vómitos o tratamiento o profilaxis de reacciones alérgicas, pueden inscribirse en el estudio después de la aprobación del investigador;
15. Las vacunas vivas atenuadas se utilizan dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o se espera que se necesiten vacunas vivas atenuadas durante el estudio;
16. Se sabe que es alérgico a los fármacos o excipientes del estudio, que se sabe que tiene reacciones alérgicas graves a cualquier fármaco de anticuerpos monoclonales;
17. Haber recibido cualquier otro tratamiento farmacológico experimental o haber participado en otro estudio clínico intervencionista dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco;
18. Pacientes que hayan recibido previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órgano sólido;
19. A juicio del investigador, el sujeto presenta otros factores que pueden llevar a la terminación forzosa de este estudio, como el incumplimiento del protocolo, otras enfermedades graves (incluidas las mentales) que requieren tratamiento combinado y factores familiares o sociales que puede afectar el estudio. a la seguridad de los sujetos o a la recogida de información y muestras.