PD-L1-Inhibitor in Kombination mit Apatinib als Erstlinien-Erhaltungstherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren sind sowohl Männer als auch Frauen willkommen;
2. Kleinzelliger Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium, bestätigt durch Histologie oder Zytologie (Stadieneinteilung gemäß der American Veterans Lung Cancer Association, VALG);
3. Patienten, deren Induktionstherapie das Erstlinien-Standardbehandlungsschema mit monoklonalem PD-L1-Antikörper in Kombination mit Chemotherapie erhalten muss und deren Wirksamkeitsbewertung CR, PR oder SD ist (gemäß RECIST 1.1); Patienten, die sich zuvor einer chirurgischen Behandlung unterzogen haben und eine kurative adjuvante Therapie wie Strahlentherapie erhalten, Patienten mit Chemotherapie, zwischen der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie und der Diagnose eines SCLC im fortgeschrittenen Stadium liegt ein behandlungsfreies Intervall von mindestens 6 Monaten;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;
5. ECOG-Wert für den physischen Status 0–1 Punkte;

6. Vor der ersten Dosis des Studienmedikaments müssen die Labortestwerte die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Blutuntersuchung (keine Bluttransfusion oder Korrektur mit hämatopoetisch stimulierenden Faktor-Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 109/l; ANC ≥1,5 × 109/L; PLT ≥100 × 109/L; HGB ≥90 g/L;
   2. Leberfunktion: AST ≤ 2,5 × ULN bei Probanden ohne Lebermetastasen; ALT ≤2,5 × ULN; ALT und AST bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 × ULN; TBIL ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Nierenfunktion: Serum-Cr ≤ 1,5 × ULN oder CrCl ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel);
   4. Gerinnungsfunktion: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN (gilt nur für Patienten, die derzeit keine Antikoagulationstherapie erhalten);
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme des Arzneimittels ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden, dessen Ergebnis negativ ist. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln innerhalb von 24 Wochen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen;
8. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, hielten sich gut an die Studie und kooperierten bei der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die von einem nicht-kleinzelligen Karzinom (NSCLC) zu einem SCLC oder SCLC mit gemischter Histologie transformiert sind;
2. Meningeale Metastasierung oder symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems; Patienten mit asymptomatischer Hirnmetastasierung oder stabilen Symptomen für ≥ 2 Wochen nach der Behandlung der Hirnmetastasierung können an dieser Studie teilnehmen, solange sie alle folgenden Kriterien erfüllen: Außerhalb des Zentralnervensystems messbare Läsionen aufweisen, keine Metastasierung in den Hirnhäuten, Mittelhirn, Pons, Kleinhirn, Medulla oblongata oder Rückenmark, keine intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte und Beendigung der Hormontherapie 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
3. Ein Drittraumerguss mit klinischen Symptomen erfordert eine wiederholte Drainage, wie z. B. ein Perikarderguss, ein Pleuraerguss und ein Peritonealerguss, der nicht durch Pumpen oder andere Behandlungen kontrolliert werden kann;
4. Sie haben eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Lungenentzündung, infektiöser Lungenentzündung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert, aktiver Tuberkulose oder anderen schwerwiegenden Auswirkungen auf die Lunge. Funktionelle mittelschwere bis schwere Lungenerkrankung;
5. Es liegt eine aktive Autoimmunerkrankung vor und es werden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikation Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis) oder andere Immunsuppressiva eingenommen;
6. Sie haben schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie z. B. Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie und Myokardinfarkt, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder einem zerebrovaskulären Unfall aufgetreten sind;
7. Andere bösartige Tumoren ≤5 Jahre vor der ersten Medikamentendosis (vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelzell-Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktales Karzinom in situ nach radikaler Operation können aufgenommen werden) Gruppe und ermöglicht eine Hormontherapie bei nicht metastasiertem Prostata- oder Brustkrebs);
8. Bluthochdruck, der nicht durch orale blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≧140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≧90 mmHg);
9. Die Urinuntersuchung zeigt Urinprotein ≥++ und bestätigt, dass die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g beträgt;
10. Blutungsrisiko: Sie haben klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, blutendes Magengeschwür usw.; an erblichen oder erworbenen Blutgerinnungskrankheiten oder Gerinnungsfunktionsstörungen leiden, wie z. B. aplastischer Anämie usw.; Einnahme von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern (wie Warfarin, Phenprocoumon);
11. Personen, bei denen kürzlich ein Darmverschluss oder eine Magen-Darm-Perforation aufgetreten ist (innerhalb von 3 Monaten); oder diejenigen, die nicht in der Lage sind, Tabletten normal zu schlucken, was nach Einschätzung des Forschers die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann;

12. Personen mit folgenden Infektionskrankheiten dürfen der Gruppe nicht beitreten:

    1. HBsAg ist positiv und die HBV-DNA-Kopienzahl liegt über der Obergrenze des Normalwerts (1000 Kopien/ml oder 500 IE/ml) im Labor des Forschungszentrums;
    2. HCV-positiv (HCV-RNA- oder HCV-Ab-Nachweis weist auf eine akute oder chronische Infektion hin);
    3. Bekannte Vorgeschichte von HIV-Positivität oder bekanntem erworbenem Immunschwächesyndrom;
13. sich innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Zeitraum einer größeren Operation unterzogen haben oder planen, sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation zu unterziehen;
14. Sie haben eine systemische immunsuppressive medikamentöse Behandlung erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glukokortikoide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-Tumor-Nekrose-Faktor] innerhalb einer Woche vor der ersten Medikation; TNF-Medikamente). Patienten, die eine kurzfristige, systemische immunsuppressive Therapie, wie Glukokortikoide gegen Übelkeit, Erbrechen oder zur Behandlung oder Prophylaxe allergischer Reaktionen, erhalten, können nach Genehmigung durch den Prüfarzt in die Studie aufgenommen werden;
15. Abgeschwächte Lebendimpfstoffe werden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis verwendet, oder es ist zu erwarten, dass während der Studie abgeschwächte Lebendimpfstoffe erforderlich sind.
16. Bekanntermaßen allergisch gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe, bekanntermaßen schwere allergische Reaktionen auf monoklonale Antikörper;
17. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Arzneimittels eine andere experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben;
18. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben;
19. Nach Einschätzung des Forschers weist der Proband weitere Faktoren auf, die zu einem erzwungenen Abbruch dieser Studie führen können, wie z. B. die Nichteinhaltung des Protokolls, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, sowie familiäre oder soziale Faktoren, die dazu führen können kann Auswirkungen auf die Studie haben. zur Sicherheit von Probanden oder zur Sammlung von Informationen und Proben