PD-L1-hæmmer kombineret med apatinib som førstelinjevedligeholdelsesbehandling af småcellet lungekræft i omfattende stadier

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75 år er både mænd og kvinder velkomne;
2. Småcellet lungecancer i omfattende stadier bekræftet af histologi eller cytologi (iscenesættelse ifølge American Veterans Lung Cancer Association, VALG);
3. Patienter, hvis induktionsterapi skal have førstelinjes standardbehandlingsregimen for PD-L1 monoklonalt antistof kombineret med kemoterapi, og hvis effektivitetsevaluering er CR, PR eller SD (ifølge RECIST 1.1); patienter, der tidligere har gennemgået kirurgisk behandling og modtager kurativ adjuverende terapi såsom strålebehandling, kemoterapipatienter, der er et behandlingsfrit interval på mindst 6 måneder fra den sidste kemoterapi, strålebehandling eller kemoradioterapi til diagnosen SCLC i omfattende stadie;
4. Forventet overlevelsestid ≥12 uger;
5. ECOG fysisk status score 0~1 point;

6. Før den første dosis af undersøgelseslægemidlet skal laboratorietestværdier opfylde følgende betingelser:

   1. Blodrutine (ingen blodtransfusion eller korrektion med lægemidler med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage før screening): WBC ≥3,0 × 109/L; ANC ≥1,5 x 109/L; PLT ≥100 x 109/L; HGB ≥90 g/L;
   2. Leverfunktion: ASAT ≤2,5 × ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser; ALT ≤2,5 × ULN; ALT og ASAT hos forsøgspersoner med levermetastaser ≤5 × ULN; TBIL ≤1,5 ​​x ULN;
   3. Nyrefunktion: serum Cr ≤1,5 ​​× ULN eller CrCl ≥50 mL/min (ved brug af Cockcroft/Gault-formel);
   4. Koagulationsfunktion: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN (kun relevant for patienter, der ikke i øjeblikket modtager antikoaguleringsbehandling);
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en serumgraviditetstest inden for 7 dage, før de tager lægemidlet første gang, og resultatet er negativt. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge prævention inden for 24 uger fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
8. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt denne undersøgelse, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter transformeret fra ikke-småcellet carcinom (NSCLC) til SCLC eller SCLC med blandet histologi;
2. Meningeal metastase eller symptomatisk centralnervesystemmetastase; for patienter med asymptomatisk hjernemetastaser eller stabile symptomer i ≥ 2 uger efter behandling af hjernemetastase, kan de deltage i denne undersøgelse, så længe de opfylder alle følgende kriterier: Uden for centralnervesystemet Har målbare læsioner, ingen metastaser til hjernehinderne, mellemhjerne, pons, lillehjernen, medulla oblongata eller rygmarv, ingen tidligere anamnese med intrakraniel blødning, og stop hormonbehandling 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
3. Tredje rum effusion med kliniske symptomer kræver gentagen dræning, såsom perikardiel effusion, pleural effusion og peritoneal effusion, der ikke kan kontrolleres ved pumpning eller andre behandlinger;
4. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, infektiøs lungebetændelse, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, aktiv tuberkulose eller andre alvorlige virkninger på lungerne Funktionel moderat til svær lungesygdom;
5. Der er en aktiv autoimmun sygdom, og kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) eller andre immunsuppressiva anvendes inden for 14 dage før første medicinering;
6. Har alvorlige hjerte-kar-sygdomme, såsom New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller derover hjertesvigt, ustabil angina, ustabil arytmi og myokardieinfarkt, der forekommer inden for 3 måneder før indskrivning eller cerebrovaskulær ulykke;
7. Andre ondartede tumorer ≤ 5 år før den første dosis medicin (fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi kan indlægges) gruppe og tillader hormonbehandling til ikke-metastatisk prostata- eller brystkræft);
8. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med orale antihypertensiva (systolisk blodtryk ≧140mmHg eller diastolisk blodtryk ≧90mmHg);
9. Urinrutine viser urinprotein ≥++ og bekræfter, at 24-timers urinproteinkvantificering er >1,0 g;
10. Risiko for blødning: Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning, såsom gastrointestinal blødning, blødende mavesår, etc.; lider af arvelige eller erhvervede blødningssygdomme eller koagulation Funktionelle lidelser, såsom aplastisk anæmi osv.; tager antikoagulantia eller blodpladehæmmende medicin (såsom warfarin, phenprocoumon);
11. Dem, der for nylig har oplevet tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation (inden for 3 måneder); eller dem, der ikke er i stand til at sluge tabletter normalt, hvilket kan påvirke lægemiddelabsorptionen som vurderet af forskeren;

12. Personer med følgende infektionssygdomme må ikke deltage i gruppen:

    1. HBsAg er positivt, og HBV DNA-kopitallet er større end den øvre grænse for normal værdi (1000 kopier/ml eller 500IU/ml) i forskningscentrets laboratorium;
    2. HCV-positiv (HCV RNA eller HCV Ab-detektion indikerer akut eller kronisk infektion);
    3. Kendt historie med HIV-positivitet eller kendt erhvervet immundefektsyndrom;
13. Har gennemgået en større operation inden for 28 dage før screeningsperioden, eller planlægger at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
14. Har modtaget systemisk immunsuppressiv lægemiddelbehandling (herunder men ikke begrænset til glukokortikoider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [antitumornekrosefaktor] inden for 1 uge før den første medicinering) TNF]-lægemidler). Patienter, der modtager kortvarig, systemisk immunsuppressiv terapi, såsom glukokortikoider mod kvalme, opkastning eller allergiske reaktioner eller profylakse, kan tilmeldes undersøgelsen efter godkendelse af investigator;
15. Levende svækkede vacciner anvendes inden for 28 dage før den første dosis, eller levende svækkede vacciner forventes at være nødvendige under undersøgelsen;
16. Kendt for at være allergisk over for undersøgelseslægemidler eller hjælpestoffer, kendt for at have alvorlige allergiske reaktioner over for ethvert monoklonalt antistoflægemiddel;
17. Har modtaget anden eksperimentel lægemiddelbehandling eller deltaget i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 4 uger før den første brug af lægemidlet;
18. Patienter, der tidligere har modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
19. Ifølge forskerens vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af denne undersøgelse, såsom manglende overholdelse af protokollen, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, og familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke undersøgelsen. til forsøgspersoners sikkerhed eller indsamling af information og prøver