Inhibiteur PD-L1 associé à l'apatinib comme traitement d'entretien de première intention pour le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu

Critère d'intégration:

1. Âgés de 18 à 75 ans, hommes et femmes sont les bienvenus ;
2. Cancer du poumon à petites cellules de stade étendu confirmé par histologie ou cytologie (stadification selon l'American Veterans Lung Cancer Association, VALG) ;
3. Patients dont le traitement d'induction doit recevoir le schéma thérapeutique standard de première intention d'anticorps monoclonal PD-L1 associé à une chimiothérapie, et dont l'évaluation de l'efficacité est CR, PR ou SD (selon RECIST 1.1) ; les patients qui ont déjà subi un traitement chirurgical et reçoivent un traitement curatif adjuvant tel que la radiothérapie, les patients de chimiothérapie, il y a un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois entre la dernière chimiothérapie, radiothérapie ou chimioradiothérapie jusqu'au diagnostic de CPPC de stade étendu ;
4. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
5. Score d'état physique ECOG 0 ~ 1 points ;

6. Avant la première dose du médicament à l’étude, les valeurs des tests de laboratoire doivent répondre aux conditions suivantes :

   1. Routine sanguine (pas de transfusion sanguine ni de correction avec des médicaments à base de facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant le dépistage) : WBC ≥3,0 × 109/L ; ANC ≥1,5 × 109/L ; PLT ≥100 × 109/L ; HGB ≥90 g/L ;
   2. Fonction hépatique : AST ≤2,5 × LSN chez les sujets sans métastases hépatiques ; ALT ≤ 2,5 × LSN ; ALT et AST chez les sujets présentant des métastases hépatiques ≤5 × LSN ; TBIL ≤ 1,5 × LSN ;
   3. Fonction rénale : Cr sérique ≤ 1,5 × LSN ou ClCr ≥ 50 mL/min (en utilisant la formule Cockcroft/Gault) ;
   4. Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN (applicable uniquement aux patients qui ne reçoivent pas actuellement de traitement anticoagulant) ;
7. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première prise du médicament, et le résultat est négatif. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la contraception dans les 24 semaines suivant la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière administration du médicament à l'étude ;
8. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, ont eu une bonne conformité et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients transformés d'un carcinome non à petites cellules (NSCLC) en SCLC ou SCLC avec histologie mixte ;
2. Métastases méningées ou métastases symptomatiques du système nerveux central ; pour les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des symptômes stables pendant ≥ 2 semaines après le traitement des métastases cérébrales, ils peuvent participer à cette étude tant qu'ils répondent à tous les critères suivants : En dehors du système nerveux central Avoir des lésions mesurables, aucune métastase aux méninges, mésencéphale, pont, cervelet, moelle allongée ou moelle épinière, aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne et arrêt de l'hormonothérapie 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
3. L'épanchement du troisième espace accompagné de symptômes cliniques nécessite un drainage répété, tel qu'un épanchement péricardique, un épanchement pleural et un épanchement péritonéal qui ne peuvent pas être contrôlés par pompage ou d'autres traitements ;
4. avez des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (telle que bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie infectieuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes, de tuberculose active ou d'autres effets graves sur les poumons Maladie pulmonaire fonctionnelle modérée à sévère ;
5. Il existe une maladie auto-immune active et des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) ou d'autres immunosuppresseurs sont utilisés dans les 14 jours précédant le premier médicament ;
6. Souffrez de maladies cardiovasculaires graves, telles que l'insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), l'angor instable, l'arythmie instable et l'infarctus du myocarde survenant dans les 3 mois précédant l'inscription ou un accident vasculaire cérébral ;
7. Autres tumeurs malignes ≤ 5 ans avant la première dose du médicament (carcinome cervical in situ entièrement traité, cancer basocellulaire ou épithélial épidermoïde de la peau, cancer localisé de la prostate après une chirurgie radicale et carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale peuvent être admis) et permet l'hormonothérapie pour le cancer de la prostate ou du sein non métastatique) ;
8. Hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des antihypertenseurs oraux (pression artérielle systolique ≧ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≧ 90 mmHg) ;
9. La routine urinaire montre des protéines urinaires ≥++ et confirme que la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est > 1,0 g ;
10. Risque de saignement : présentez des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une nette tendance hémorragique dans les 3 mois précédant l'inscription, comme un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique, etc. ; souffrez de maladies hémorragiques ou de troubles de la coagulation héréditaires ou acquises. Troubles fonctionnels, tels que l'anémie aplasique, etc. ; prendre des médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires (tels que la warfarine, la phenprocoumone) ;
11. Ceux qui ont récemment présenté une occlusion intestinale ou une perforation gastro-intestinale (dans les 3 mois) ; ou ceux qui sont incapables d'avaler les comprimés normalement, ce qui peut affecter l'absorption du médicament selon le jugement du chercheur ;

12. Les personnes atteintes des maladies infectieuses suivantes ne sont pas autorisées à rejoindre le groupe :

    1. L'AgHBs est positif et le nombre de copies de l'ADN du VHB est supérieur à la limite supérieure de la valeur normale (1000 copies/ml ou 500 UI/ml) dans le laboratoire du centre de recherche ;
    2. VHC positif (la détection de l'ARN du VHC ou de l'Ac du VHC indique une infection aiguë ou chronique) ;
    3. Antécédents connus de séropositivité au VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu ;
13. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la période de sélection, ou prévoir de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
14. Avoir reçu un traitement médicamenteux immunosuppresseur systémique (y compris, mais sans s'y limiter, les glucocorticoïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et le facteur de nécrose tumorale [facteur de nécrose tumorale] dans la semaine précédant le premier médicament) médicaments TNF]). Les patients recevant un traitement immunosuppresseur systémique à court terme, tel que des glucocorticoïdes pour les nausées, les vomissements ou la gestion ou la prophylaxie des réactions allergiques, peuvent être inscrits à l'étude après approbation de l'investigateur ;
15. Les vaccins vivants atténués sont utilisés dans les 28 jours précédant la première dose, ou des vaccins vivants atténués devraient être nécessaires pendant l'étude ;
16. Connu pour être allergique aux médicaments ou aux excipients à l'étude, connu pour avoir des réactions allergiques graves à tout médicament à base d'anticorps monoclonaux ;
17. Avoir reçu tout autre traitement médicamenteux expérimental ou participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament ;
18. Patients ayant déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une transplantation d'organe solide ;
19. Selon le jugement du chercheur, le sujet présente d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt forcé de cette étude, tels que le non-respect du protocole, d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitant un traitement combiné et des facteurs familiaux ou sociaux qui peut affecter l’étude. à la sécurité des sujets ou à la collecte d’informations et d’échantillons