Vaiheen 2 tutkimus kemiplimabin ja setuksimabin yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi ennen pelastusleikkausta potilailla, joilla on paikallisesti toistuva (vaihe 3-5) OCSCC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat ≥ 18-vuotiaat, joilla on histologisesti todettu uusiutuva suuontelon levyepiteelisyöpä.
2. Soveltuu pelastavaan leikkaukseen
3. Taudin uusiutuminen vähintään 3 kuukautta parantavan hoidon (mukaan lukien leikkaus, leikkauksen jälkeinen sädehoito ja/tai kemoterapia) päättymisen jälkeen
4. Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
5. Suorituskykytila ​​ECOG on 0 tai 1
6. Valmis suorittamaan perustilanteen (jos arkistoitua kasvainnäytettä ei ole saatavilla) ja hoidon aikana biopsian korrelatiivisia tutkimuksia varten

7. Laboratoriomittaukset, veriarvot:

   1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Punasolujen siirrot saavat täyttää hemoglobiinin sisällyttämiskriteerit
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 109/ml
   3. Verihiutaleet ≥ 80 x 109/ml

8. Laboratoriomittaukset, munuaisten toiminta:

   a) Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna

9. Laboratoriomittaukset, maksan toiminta:

   1. AST ja ALT ≤ 3 x ULN
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 3,0 x ULN ja pääasiassa konjugoimaton, jos koehenkilöllä on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai geneettinen vastaava
10. Naispuolisten osallistujien, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla joko kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä sekä hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisemiseksi. Seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: pallea, kondomi, kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiömyrkky. Sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien oraaliset, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihaksensisäiset aineet).
11. Miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naisten kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Taudin uusiutuminen 3 kuukauden sisällä lopullisen hoidon päättymisestä (mukaan lukien leikkaus, leikkauksen jälkeinen, systeeminen hoito)
2. Kaukometastaattinen sairaus (M1), viskeraalinen ja/tai etäsolmuke
3. Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-PD1/PD-L1-aineella

4. Osallistujat, joilla on tila, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (> 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

   Poikkeukset: Fysiologiset korvaavat annokset ovat sallittuja, vaikka ne olisivat > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava, niin kauan kuin niitä ei anneta immunosuppressiivisessa tarkoituksessa. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos niitä ei ole tarkoitettu autoimmuunisairauden hoitoon.

5. Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa 5 vuoden sisällä arvioidusta ilmoittautumispäivästä.

   Poikkeukset: Osallistujat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes ja vain hormonikorvaushoitoa vaativat endokrinopatiat (mukaan lukien kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu autoimmuunista kilpirauhastulehdusta), lapsen astma, joka on parantunut, tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ovat sallittuja.

6. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume) tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati immuunivastetta heikentäviä glukokortikoidiannoksia hoidon helpottamiseksi.
7. Kiinteän elinsiirron vastaanottaja (muu kuin sarveiskalvonsiirto)
8. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai autologinen kantasolusiirto

9. Aiempi muu kuin pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella alle 5 vuoden sisällä. Osallistujat, joilla on seuraavat diagnoosit, muodostavat poikkeuksen ja voivat ilmoittautua, jos ≥ 1 vuosi ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   1. Paikallisesti edenneet ei-melanoomaiset ihosyövät, joilla ei ole tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
   2. Melanooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
   3. Paikallinen eturauhassyöpä, jonka eturauhasspesifinen antigeeni on <1 ng/ml
   4. Hoidettu tai paikallinen hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä
   5. Kohdunkaulan karsinooma hoidettu in situ
   6. Käsitelty ductal/lobulaarinen karsinooma in situ rinnassa
10. Todisteet hallitsemattomasta, aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä bakteeri-, virus- tai sienilääkitystä ≤ 10 päivää ennen kemiplimabin ja setuksimabin antamista. Koehenkilöt, joilla on tiedossa hepatiitti B, hepatiitti C (HCV) tai HIV-infektio, voivat mennä tutkimukseen, jos viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.
11. Sairaus tai sairaudet, jotka lisäävät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhdetta, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, hallitsematon diabetes mellitus, merkittävät aktiiviset infektiot ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III -IV
12. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineelle