Et fase 2-studie til evaluering af effektiviteten af ​​kombinationen af ​​Cemiplimab og Cetuximab før bjærgningskirurgi hos patienter med lokalt tilbagevendende (stadie 3-5) OCSCC

Inklusionskriterier:

1. Deltagere ≥18 år med histologisk bevist tilbagevendende pladecellecarcinom i mundhulen.
2. Modtagelig til at redde operation
3. Tilbagefald af sygdom mindst 3 måneder efter afslutning af kurativ behandling (inklusive kirurgi, postoperativ stråling og/eller kemoterapi)
4. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
5. Ydelsesstatus ECOG på 0 eller 1
6. Villig til at gennemgå baseline (hvis arkivtumorprøve ikke er tilgængelig) og biopsi under behandling for korrelative undersøgelser

7. Laboratoriemålinger, blodtal:

   1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt for at opfylde hæmoglobin-inklusionskriterierne
   2. Absolut neutrofiltal ≥ 1 x 109/ml
   3. Blodplader ≥ 80 x 109/ml

8. Laboratoriemålinger, nyrefunktion:

   a) Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. vurderet ved Cockcroft-Gault-ligningen

9. Laboratoriemålinger, leverfunktion:

   1. AST og ALT ≤ 3 x ULN
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN og primært ukonjugeret, hvis forsøgspersonen har en dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom eller genetisk ækvivalent
10. Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal praktisere to effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under varigheden af ​​studiemedicinsk behandling og i mindst 90 dage efter afslutning af studieterapi. De to præventionsmetoder kan enten være to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet. Følgende anses for at være tilstrækkelige barrieremetoder til prævention: diafragma, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel. Passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationalt middel (inklusive orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).
11. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med kvinder med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge prævention under behandlingens varighed og i mindst 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbagefald af sygdom inden for 3 måneder efter afslutning af endelig behandling (inklusive kirurgi, postoperation, systemisk terapi)
2. Fjernmetastatisk sygdom (M1), visceral og/eller fjernknude
3. Enhver tidligere behandling med et anti-PD1/PD-L1-middel

4. Deltagere med en tilstand, der kræver kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller tilsvarende) inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

   Undtagelser: Fysiologiske erstatningsdoser er tilladt, selvom de er >10 mg prednison/dag eller tilsvarende, så længe de ikke administreres med immunsuppressiv hensigt. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt, forudsat at de ikke er til behandling af en autoimmun lidelse.

5. Deltagere med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk terapi inden for 5 år efter den forventede tilmeldingsdato.

   Undtagelser: Deltagere med vitiligo, type I diabetes mellitus og endokrinopatier (herunder hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis), som kun kræver hormonudskiftning, astma hos børn, der er forsvundet, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt.

6. Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
7. Modtager af en solid organtransplantation (bortset fra hornhindetransplantationer)
8. Forudgående allogen stamcelletransplantation eller autolog stamcelletransplantation

9. Anamnese med tidligere malignitet bortset fra malignitet behandlet med helbredende hensigt inden for mindre end 5 år. Deltagere med følgende diagnoser udgør en undtagelse og kan tilmeldes hvis ≥ 1 år uden tegn på aktiv sygdom før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

   1. Lokalt fremskreden ikke-melanom hudkræft uden aktuelt tegn på sygdom
   2. Melanom in situ uden aktuelt tegn på sygdom
   3. Lokaliseret kræft i prostata med prostataspecifikt antigen på <1 ng/ml
   4. Behandlet eller lokaliseret veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft
   5. Behandlet cervikal carcinom in situ
   6. Behandlet duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet
10. Tegn på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller antifungal behandling ≤ 10 dage før administration af cemiplimab og cetuximab. Forsøgspersoner med kendt hepatitis B, hepatitis C (HCV) eller HIV-infektion kan gå på undersøgelse, hvis virusmængden ikke kan påvises ved screening.
11. Sygdom eller medicinske tilstande, der væsentligt ville øge risiko-benefit-forholdet ved at deltage i undersøgelsen, som inkluderer akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina, ukontrolleret diabetes mellitus, betydelige aktive infektioner og kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III -IV
12. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer
13. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffet