Исследование фазы 2 по оценке эффективности комбинации цемиплимаба и цетуксимаба перед хирургическим вмешательством у пациентов с локально рецидивирующим (стадии 3-5) OCSCC

Критерии включения:

1. Участники ≥18 лет с гистологически подтвержденным рецидивирующим плоскоклеточным раком полости рта.
2. Поддается спасительной операции
3. Рецидив заболевания по крайней мере через 3 месяца после завершения лечебной терапии (включая хирургическое вмешательство, послеоперационную лучевую терапию и/или химиотерапию)
4. Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1
5. Статус производительности ECOG 0 или 1
6. Готов пройти базовую биопсию (если архивный образец опухоли недоступен) и биопсию во время лечения для корреляционных исследований.

7. Лабораторные измерения, анализы крови:

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл. Переливание эритроцитов разрешено при условии соответствия критериям включения гемоглобина.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 x 109/мл
   3. Тромбоциты ≥ 80 x 109/мл

8. Лабораторные измерения, функция почек:

   а) Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта

9. Лабораторные измерения, функция печени:

   1. АСТ и АЛТ ≤ 3 x ВГН
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН или ≤ 3,0 x ВГН и преимущественно неконъюгированный, если у субъекта есть документально подтвержденный анамнез синдрома Жильбера или его генетического эквивалента.
10. Женщины-участницы с репродуктивным потенциалом должны практиковать две эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода терапии исследуемым препаратом и в течение как минимум 90 дней после завершения исследуемой терапии. Двумя методами контроля над рождаемостью могут быть либо два барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод предотвращения беременности. Адекватными барьерными методами контрацепции считаются: диафрагма, презерватив, медная внутриматочная спираль, губка или спермицид. Подходящие гормональные контрацептивы включают любые зарегистрированные и имеющиеся в продаже противозачаточные средства, содержащие эстроген и/или гестагенные средства (включая пероральные, подкожные, внутриматочные или внутримышечные средства).
11. Участники мужского пола, ведущие половую жизнь с женщинами с репродуктивным потенциалом, должны согласиться использовать контрацепцию на время лечения и в течение как минимум 90 дней после завершения исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Рецидив заболевания в течение 3 месяцев после завершения радикального лечения (включая хирургическое вмешательство, послеоперационный период, системную терапию)
2. Отдаленные метастазы (М1), висцеральные и/или отдаленные узловые
3. Любое предшествующее лечение агентом анти-PD1/PD-L1.

4. Участники с состоянием, требующим терапии кортикостероидами (> 10 мг преднизолона в день или его эквивалента) в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.

   Исключения: допускаются физиологические заместительные дозы, даже если они составляют >10 мг преднизолона в день или его эквивалента, при условии, что они не вводятся с целью иммуносупрессии. Разрешены ингаляционные или местные стероиды при условии, что они не предназначены для лечения аутоиммунного заболевания.

5. Участники с активным, известным или предполагаемым аутоиммунным заболеванием, требующим системной терапии в течение 5 лет с предполагаемой даты включения.

   Исключения: допускаются участники с витилиго, сахарным диабетом I типа и эндокринопатиями (включая гипотиреоз из-за аутоиммунного тиреоидита), требующими только заместительной гормональной терапии, детской астмой, которая разрешилась, или псориазом, не требующим системного лечения.

6. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония) или активный неинфекционный пневмонит, для лечения которого требовались иммуносупрессивные дозы глюкокортикоидов.
7. Получатель трансплантата паренхиматозных органов (кроме трансплантации роговицы)
8. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или трансплантация аутологичных стволовых клеток

9. В анамнезе перенесенные злокачественные новообразования, кроме злокачественных, которые лечились с лечебной целью в течение менее 5 лет. Участники со следующими диагнозами представляют собой исключение и могут быть зачислены, если до приема первой дозы исследуемого препарата прошло ≥ 1 года без признаков активного заболевания:

   1. Местно-распространенный немеланомный рак кожи без текущих признаков заболевания
   2. Меланома in situ без текущих признаков заболевания
   3. Локализованный рак предстательной железы с простатспецифическим антигеном <1 нг/мл
   4. Леченный или локализованный высокодифференцированный рак щитовидной железы
   5. Лечение рака шейки матки in situ
   6. Лечение протоковой/дольковой карциномы молочной железы in situ
10. Признаки неконтролируемой активной инфекции, требующие системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии менее чем за 10 дней до введения цемиплимаба и цетуксимаба. Субъекты с выявленным гепатитом B, гепатитом C (HCV) или ВИЧ-инфекцией могут участвовать в исследовании, если вирусная нагрузка не обнаруживается при скрининге.
11. Заболевания или медицинские состояния, которые могут существенно увеличить соотношение риска и пользы от участия в исследовании, включая острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию, неконтролируемый сахарный диабет, серьезные активные инфекции и застойную сердечную недостаточность, класс III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. -IV
12. Женщины-участницы, беременные или кормящие грудью
13. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.