En fase 2-studie for å evaluere effekten av kombinasjonen av Cemiplimab og Cetuximab før bergingskirurgi hos pasienter med lokalt tilbakevendende (stadium 3-5) OCSCC

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere ≥18 år med histologisk bevist tilbakevendende plateepitelkarsinom i munnhulen.
2. Tilgjengelig for bergingskirurgi
3. Tilbakefall av sykdommen minst 3 måneder etter fullført behandling med kurativ hensikt (inkludert kirurgi, postoperativ stråling og/eller kjemoterapi)
4. Målbar sykdom per RECIST 1.1
5. Ytelsesstatus ECOG på 0 eller 1
6. Villig til å gjennomgå baseline (hvis arkivert tumorprøve ikke er tilgjengelig) og biopsi under behandling for korrelative studier

7. Laboratoriemålinger, blodtall:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusjoner av røde blodlegemer er tillatt for å oppfylle hemoglobin-inklusjonskriteriene
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 x 109/ml
   3. Blodplater ≥ 80 x 109/ml

8. Laboratoriemålinger, nyrefunksjon:

   a) Kreatininclearance ≥ 30 mL/min vurdert av Cockcroft-Gault-ligningen

9. Laboratoriemålinger, leverfunksjon:

   1. AST og ALT ≤ 3 x ULN
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN og primært ukonjugert hvis personen har en dokumentert historie med Gilberts syndrom eller genetisk ekvivalent
10. Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må praktisere to effektive prevensjonstiltak i løpet av studiemedikamentell behandling og i minst 90 dager etter fullført studieterapi. De to prevensjonsmetodene kan enten være to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet. Følgende regnes som tilstrekkelige barrieremetoder for prevensjon: diafragma, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddrepende middel. Passende hormonelle prevensjonsmidler vil inkludere alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel (inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).
11. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under behandlingens varighet og i minst 90 dager etter avsluttet studieterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbakefall av sykdom innen 3 måneder etter fullført endelig behandling (inkludert kirurgi, postoperasjon, systemisk terapi)
2. Fjernmetastatisk sykdom (M1), visceral og/eller fjernknute
3. Eventuell tidligere behandling med et anti-PD1/PD-L1-middel

4. Deltakere med en tilstand som krever kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller tilsvarende) innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.

   Unntak: Fysiologiske erstatningsdoser er tillatt selv om de er >10 mg prednison/dag eller tilsvarende, så lenge de ikke administreres for immunsuppressiv hensikt. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt, forutsatt at de ikke er for behandling av en autoimmun lidelse.

5. Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som har krevd systemisk terapi innen 5 år etter forventet påmeldingsdato.

   Unntak: Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus og endokrinopatier (inkludert hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt) som kun krever hormonsubstitusjon, barneastma som har gått over eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling er tillatt.

6. Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse) eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde immundempende doser av glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.
7. Mottaker av en solid organtransplantasjon (annet enn hornhinnetransplantasjoner)
8. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon, eller autolog stamcelletransplantasjon

9. Anamnese med tidligere malignitet annet enn malignitet behandlet med kurativ hensikt innen mindre enn 5 år. Deltakere med følgende diagnoser representerer et unntak og kan registrere seg hvis ≥ 1 år uten tegn på aktiv sykdom før den første dosen av studiemedikamentet:

   1. Lokalt avansert ikke-melanom hudkreft uten nåværende tegn på sykdom
   2. Melanom in situ uten nåværende tegn på sykdom
   3. Lokalisert kreft i prostata med prostataspesifikt antigen på <1 ng/ml
   4. Behandlet eller lokalisert godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft
   5. Behandlet cervical carcinoma in situ
   6. Behandlet duktalt/lobulært karsinom in situ av brystet
10. Bevis på ukontrollert, aktiv infeksjon, som krever systemisk antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤ 10 dager før administrering av cemiplimab og cetuximab. Personer med kjent hepatitt B, hepatitt C (HCV) eller HIV-infeksjon kan gå på studie hvis virusmengden ikke kan påvises ved screening.
11. Sykdom eller medisinske tilstander som betydelig vil øke risiko-nytte-forholdet ved å delta i studien som inkluderer akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, ukontrollert diabetes mellitus, betydelige aktive infeksjoner og kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III -IV
12. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer
13. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffet