Een fase 2-onderzoek om de werkzaamheid van de combinatie van cemiplimab en cetuximab te evalueren voorafgaand aan een reddingsoperatie bij patiënten met lokaal recidiverend (stadium 3-5) OCSCC

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers ≥18 jaar met histologisch bewezen recidiverend plaveiselcelcarcinoom in de mondholte.
2. Geschikt voor reddingschirurgie
3. Herhaling van de ziekte minstens 3 maanden na voltooiing van de curatieve therapie (inclusief chirurgie, postoperatieve bestraling en/of chemotherapie)
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
5. Prestatiestatus ECOG van 0 of 1
6. Bereid om een ​​basislijnbiopsie (als er geen tumorspecimen uit het archief beschikbaar is) en tijdens de behandeling te ondergaan voor correlatieve onderzoeken

7. Laboratoriummetingen, bloedtellingen:

   1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl. Transfusies van rode bloedcellen zijn toegestaan ​​om te voldoen aan de inclusiecriteria voor hemoglobine
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1 x 109/ml
   3. Bloedplaatjes ≥ 80 x 109/ml

8. Laboratoriummetingen, nierfunctie:

   a) Creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals beoordeeld met de Cockcroft-Gault-vergelijking

9. Laboratoriummetingen, leverfunctie:

   1. AST en ALT ≤ 3 x ULN
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of ≤ 3,0 x ULN en voornamelijk ongeconjugeerd als de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van het Gilbert-syndroom of een genetisch equivalent
10. Vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen moeten twee effectieve anticonceptiemaatregelen toepassen tijdens de duur van de studiemedicatie en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de studietherapie. De twee anticonceptiemethoden kunnen twee barrièremethoden zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen. De volgende vormen van anticonceptie worden als adequate barrièremethoden beschouwd: pessarium, condoom, koperen spiraaltje, spons of zaaddodend middel. Geschikte hormonale anticonceptiva omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestageen middel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen).
11. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met vrouwen met voortplantingsvermogen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voor de duur van de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Herhaling van de ziekte binnen 3 maanden na voltooiing van de definitieve behandeling (inclusief chirurgie, postoperatieve, systemische therapie)
2. Metastatische ziekte op afstand (M1), viscerale en/of verre knooppunten
3. Elke eerdere behandeling met een anti-PD1/PD-L1-middel

4. Deelnemers met een aandoening waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is (>10 mg prednison/dag of equivalent) binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Uitzonderingen: Fysiologische vervangingsdoses zijn toegestaan, zelfs als ze > 10 mg prednison/dag of equivalent bedragen, zolang ze niet worden toegediend met een immunosuppressief doel. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze niet bedoeld zijn voor de behandeling van een auto-immuunziekte.

5. Deelnemers met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte die binnen vijf jaar na de verwachte inschrijvingsdatum systemische therapie nodig hebben.

   Uitzonderingen: Deelnemers met vitiligo, diabetes mellitus type I en endocrinopathieën (waaronder hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis) waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, astma bij kinderen dat is verdwenen of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, zijn toegestaan.

6. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie) of actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor immuunonderdrukkende doses glucocorticoïden nodig waren om de behandeling te ondersteunen.
7. Ontvanger van een solide orgaantransplantatie (anders dan hoornvliestransplantaties)
8. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie of autologe stamceltransplantatie

9. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, anders dan een maligniteit die binnen minder dan 5 jaar curatief is behandeld. Deelnemers met de volgende diagnoses vormen een uitzondering en kunnen zich inschrijven als ze ≥ 1 jaar oud zijn en er geen bewijs is van actieve ziekte vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Lokaal gevorderde niet-melanome huidkankers zonder huidig ​​bewijs van ziekte
   2. Melanoom in situ zonder huidig ​​bewijs van ziekte
   3. Gelokaliseerde kanker van de prostaat met prostaatspecifiek antigeen van <1 ng/ml
   4. Behandelde of gelokaliseerde, goed gedifferentieerde schildklierkanker
   5. Behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ
   6. Behandeld ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst
10. Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie die systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie vereist ≤ 10 dagen vóór toediening van cemiplimab en cetuximab. Personen met een bekende hepatitis B-, hepatitis C- (HCV-) of HIV-infectie kunnen aan onderzoek deelnemen als de virale lading bij screening niet detecteerbaar is.
11. Ziekten of medische aandoeningen die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek substantieel zouden verhogen, waaronder een acuut myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde diabetes mellitus, significante actieve infecties en congestief hartfalen New York Heart Association Klasse III -IV
12. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, de metabolieten of de hulpstof in de formulering